地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛的观察

２０１２年４月第１９卷第１Ｏ期　・麻醉与镇痛・　地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛的观察　焦　岩　杨彦军　朱平增　贾　真　乔　治　４５００５２　关文Ｊ　武警河南总队医院麻醉科，河南郑州【摘要】目的通过与等效剂量芬太尼比较，探讨地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术（ＬＣ）术后镇痛的有效性和安全性。　方法８Ｏ例择期行ＬＣ患者，年龄３１～７０岁，ＡＳＡ　Ｉ～Ⅱ级，随机分为地佐辛组（Ｄ组），芬太尼组（Ｆ组），各４０例。术后　患者第１次诉疼痛时，Ｄ组静注地佐辛０．１　ｍｇ／ｋｇ，Ｆ组静注芬太尼１￣ｇ／ｋｇ。观察并记录用药后１、２、４、８、１２　ｈ　ＶＡＳ　镇痛评分、Ｒａｍｓａｙ镇静评分、ＢＣＳ舒适评分及不良反应发生情况。结果两组患者各时点ＶＡＳ评分差异无统计学　意义（Ｐ＞０．０５），Ｄ组患者１、２、４、８　ｈ　Ｒａｍｓａｙ评分及不良反应发生率均显著低于Ｆ组（Ｐ＜０．０５），Ｄ组患者各时点ＢＣＳ　舒适评分显著高于Ｆ组（Ｐ＜０．０５）。结论地佐辛较等效剂量芬太尼用于ＬＣ术后镇痛，镇痛效果相当，不良反应发　生率低，安全性、舒适度高，是一种较理想的ＬＣ术后镇痛药物。　【关键词】地佐辛；腹腔镜胆囊切除术；术后镇痛；效果　［中图分类号】Ｒ６５７．４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４—４７２１（２０１２）０４（ａ）一００９５—０２　Ｔｈｅ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏ－　ｉｎｇ　ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ　ＪＩＡ０　Ｙａｈ　ＹＡＮＧ　Ｙａｎｊｕｎ　ＺＨＵ　Ｐｉｎｇｚｅｎｇ　ＪＩＡ　Ｚｈｅｎ　ＱｔＡ０　Ｚｈｉ　ＧＵＡＮ　Ｗｅｎｃｈｕａｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｈｅｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｃｏｒｐｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００５２，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　Ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓ　ｔｅｃｔｏｍｙ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｔｏ　ｆｅｎｔａｎｙ１．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｉｇｈｔｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｓｃｈｅｄｕｌｅｄ　ｆｏｒ　ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ，ａｇｅｄ　３　１－７０，ＡＳＡ　Ｉ—ＩＩ，ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｒｒａｎｇｅｄ　ｉｎｔｏ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　Ｄ），ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｒｏｕｐ（ｇｇｒｏｕｐ　Ｆ），ｗｉｔｈ　４０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｅｉｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐ．Ｗｈｅｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｔｉｍｅ　ｆｅｅｌ　ｐａｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｇｒｏｕｐ　Ｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄｅｚｏｃｉｎｅ（０．１　ｍｇ／ｋｇ）ａｎｄ　ｒｏｕｐ　Ｆ　ｐａｔｇｉｅｎｔｓ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｅｎｔａｎｙｌ（１　ｉｘｇ／ｋｇ）．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＶＡＳ，Ｒａｍｓａｙ，ＢＣＳ　ｓｃｏｒｅｓ（１，２，４，８，１２　ｈ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＶＡＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｆＰ＞０．０５）．Ｔｈｅ　Ｒａｍｓａｙ　ｓｃｏｒｅｓ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　Ｆ（尸＜０．ｏ５）．Ｔｈｅ　ＢＣＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｒｏｕｐ　Ｄ　ｇｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　Ｆ（尸＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｏｆ　ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ　ｅｘｈｉｂｉｔｓ　ｇｏｏｄ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｄ　ｍｉｎｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；ｗｈｉｃｈ　ｅｎ—　ａｂｌｅｓ　ａ　ｓａｆｅｒ　ａｎｄ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ａｎａｌｇｅｓｉａ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｄｅｚｏｃｉｎｅ；Ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ；Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ；Ｅｆｆｅｃｔ　腹腔镜胆囊切除术（ＬＣ）为目前临床外科治疗胆囊疾　病的主流术式，具有创伤小、手术时间短、术后恢复快等优　点…．但其术后仍存在一定程度的疼痛．需要使用有效的镇痛　药物。地佐辛是一种新型镇痛药，具有镇痛作用强、安全性　１．２麻醉与镇痛方法　人手术室后常规监测ＥＣＧ、ＢＰ、ＳｐＯ２，开放左上肢静脉通　路，充分给氧去氮后，依次静脉注射咪唑安定０．０５　ｍｇ／ｋｇ、芬　太尼４　ｉｘｇ／ｋｇ、丙泊酚１．５　ｍｇ／ｋｇ、阿曲库胺０．５　ｍｇ／ｋｇ，经口行　气管内插管。微量泵静脉持续输注丙泊酚４～８　ｍｇ／（ｋｇ・ｈ），瑞　好、副作用小等特点，用于ＬＣ术后镇痛的报道较少。本研究　将地佐辛与等效剂量芬太尼对比应用于ＬＣ术后镇痛，以探　讨其有效性和安全性。　１资料与方法　芬太尼０．１－０．２　ｉｘｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）维持麻醉，依据患者大脑双频指　数值及血流动力学变化调节药物输注速率．间断静脉注射阿　曲库铵０．１５～０．２　ｍｇ／ｋｇ。手术结束时停止输注全麻药物，静注　１．１一般资料　选择本院２０１１年７－９月行ＬＣ患者８０例．ＡＳＡ　Ｉ～Ⅱ级．　阿托品０．５　ｍｇ、新斯的明１　ｍｇ拮抗肌松药残余作用。待患者　意识清楚、自主呼吸恢复，肌力Ⅲ～Ⅳ级，去氧观察５　ｍｉｎ，　ＳｐＯ　可维持在术前水平，拔除气管导管。患者第一次诉疼痛　时，Ｄ组静注地佐辛０．１　ｍｇ／ｋｇ，Ｆ组静注芬太尼１　ｇ／ｋｇ；对　于镇痛效果欠佳（ＶＡＳ评分≥５分）者，静注帕瑞昔布４０　ｍｇ。　１．３观察指标　男３３例，女４７例，年龄３１～７０岁，平均４９岁；体重４３～９１　ｋｇ，　平均６８　ｋｇ。排除术前合并严重心、肝、肺、肾疾病及对阿片类　药物过敏、既往长期使用阿片类药物的患者。随机分为地佐辛　组（Ｄ组），芬太尼组（Ｆ组），各４０例（根据Ｅｘｃｅｌ随机数字　表）。术前向患者说明并配合ＶＡＳ、Ｒａｍｓａｙ及ＢＣＳ评分。　【作者简介】焦岩（１９６９一），男，籍贯：河南泌阳，本科，主治医师，主要从事　临床麻醉与疼痛治疗工作　观察并记录用药后１、２、４、８、１２　ｈ　ＶＡＳ镇痛评分、Ｒａｍｓａｙ　镇静评分、ＢＣＳ舒适评分及不良反应发生情况。不良反应指　标有：恶心、呕吐、呼吸抑制ｆＲＲ≤８／ｍｉｎ和（或）Ｓｐ０２＜９０％］。　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤｌＣｌＮＥ中国当代医药９５　・麻醉与镇痛・　２０１２年４月第１９卷第１０期　１．４统计学处理　比较二者镇痛效果及不良反应，为临床用药提供参考。研究　结果　显示地佐辛的镇痛效力和作用时间与吗啡相当，而芬　太尼的镇痛效力约为吗啡的１００倍１７１；即芬太尼的镇痛效力　约为地佐辛的１００倍。本研究两组患者在术后各时点的ＶＡＳ　评分差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），说明地佐辛（０－１　ｍｇ／ｋｇ）　应用ＳＰＳＳ　１７．０软件包进行统计分析，计量资料以　±ｓ　表示．组间比较采用ｔ检验：计数资料以例数或百分比表示，　采用ｘ　检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１一般情况比较　与等效剂量芬太尼（１　ｇ）应用于ＬＣ术后镇痛的效果相当。　两组患者年龄、体重、性别比、手术时间、术中补液量、术　中出血量比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。所有患者均由　同一组外科医生成功完成手术，镇痛期间各时点血压、心率　阿片类镇痛药物具有一定的中枢抑制作用，可导致患者　呼吸变深变慢，呼吸抑制是术后镇痛的最大风险，严重而又　没能及时发现者可危及患者生命。观察结果Ｆ组患者发生呼　都在正常范围。　２．２镇痛、镇静及舒适情况比较　两组患者术后各时点ＶＡＳ镇痛评分差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５）（表１）；Ｄ组使用帕瑞昔布２例，Ｆ组１例，差异无　统计学意义（Ｐ＞０．０５）。Ｄ组患者术后１、２、４、８　ｈ的Ｒａｍｓａｙ　镇静评分低于Ｆ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（表２）。Ｄ　组患者各时点ＢＣＳ舒适评分高于Ｆ组．差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）（表３）。　２．３不良反应比较　Ｄ组呼吸抑制发生１例．Ｆ组７例．差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）；Ｄ组患者发生恶心６例、呕吐１例，Ｆ组恶心５例、　呕吐１例，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　表１两组患者ＶＡＳ镇痛评分比较（ｉ蜘。分ｌ　组别例数（ｎ）　１　ｈ　２　ｈ　４　ｈ　８　ｈ　１２　ｈ　Ｄ组　４０　３．１　１＋０．７７　３．０３＋＿０．９４　２．２２＋＿０．８４　１．９０＋＿０．８７　１．５６＋＿０．７３　Ｆ组　４０　２．９７±１．０８　２．９５±１．Ｏ２　２．１０＋＿０．７９　１．９ｌ±Ｏ．７４　１．５４＋＿０．８２　注：组间比较．Ｐ＞０．０５　表２两组患者Ｒａｍｓａｙ镇静评分比较【　±ｓ，分）　组别例数（ｎ）　１　ｈ　２　ｈ　４　ｈ　８　ｈ　１２　ｈ　Ｄ组　４Ｏ　２．９２＋＿０．３８　２．７７＋＿０．４２　２．５３＋＿０．４０　２．４５＋＿０．３８　２．４０＋＿０．４３　Ｆ组　４Ｏ　３．６４＋＿０．４７　３．４８＋０．５　１　３．１４＋＿０．４３　２．９２＋＿０．４５　２．５６＋０．４７　注：与Ｆ组同时点比较．　＜０．０５　表３两组患者ＢＣＳ舒适评分比较（　±ｓ，分）　组别例数（ｎ）　１　ｈ　２　ｈ　４　ｈ　８　ｈ　１２　ｈ　Ｄ组　４０　２．３４＋＿０．１９　２＿３１±０．２３　２．３０＋＿０．２４　２．２０＋＿０．２６　２．１７＋０．２４　Ｆ组　４Ｏ　２．０ｌ±Ｏ．２２　２．０５＋＿０．２７　１．９９＋＿０．２０　１．９５＋０．２１　ｌ＿９４＋＿０．２５　注：与Ｆ组同时点比较，　＜０．０５　３讨论　ＬＣ术后疼痛主要发生在腹部，疼痛机制与ＣＯ，气腹后　组织局部炎症反应以及手术创面的物理损伤有关，疼痛程度　和持续时间不及开腹胆囊切除术．在术后１２　１４　ｈ内最重．　仍需接受镇痛药物的治疗　。目前用于术后镇痛的药物以阿　片受体激动药为主，但可引起过度镇静、呼吸抑制等不良反　应，从而限制了其临床的广泛应用［３１，这与本组观察结果一　致，应引起临床重视。地佐辛是苯吗啡烷类衍生物．属阿片受　体激动一拮抗药，呼吸抑制和成瘾的发生率低，极少产生烦躁　焦虑作用，利于腹部手术的术后镇痛，国内该方面的报道较　少。本研究把地佐辛与芬太尼对比应用于ＬＣ术后镇痛。通过　９６中国当代医药ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　吸抑制显著高于Ｄ组（Ｐ＜０．０５），证实地佐辛抑制呼吸作用　弱于芬太尼，认为与地佐辛和芬太尼的作用机制有关。　、Ｋ、８　为经典阿片类受体［８１，三者均与镇痛有关：其中受体对呼吸功　能产生显著的抑制作用，包括呼吸频率，潮气量和对ＣＯ　的　敏感性等，受体有调节呼吸的功能，Ｋ受体对呼吸功能影响　较小。芬太尼主要激动　受体，发挥有效镇痛作用的同时可　引起呼吸动力的减弱及遗忘性呼吸，甚至发生呼吸停止：而　地佐辛主要激动受体，对　受体具有激动一拮抗双重作用，　对受体有一定的激动作用。同时，Ｄ组ＢＣＳ舒适评分显著优　于Ｆ组（Ｐ＜０．０５），亦可能与地佐辛主要激动受体，对受体不　产生典型依赖有关，但仍需进一步研究证实。另外，术后镇痛　患者常出现不同程度的过度镇静（Ｒａｍｓａｙ镇静评分≥５分）．　对该类患者，尤其是合并有呼吸抑制者，要视情况调整镇痛　药物输注速度，必要时完全停用。观察Ｄ组Ｒａｍｓａｙ评分在术　后１、２、４、８　ｈ显著低于Ｆ组（Ｐ＜０．０５），提示地佐辛相比芬　太尼镇静分数低，安全性较高。恶心呕吐是术后常见并发症．　阿片类药物抑制胃肠功能，致排空延迟。是引起恶心呕吐的　原因之一，此外还与患者的性别、年龄、术中用药、术前并存　疾病、焦虑、环境、噪音等多种因素有关。　结果表明，两组患者术后镇痛差异无统计学意义，说明　地佐辛单独用于ＬＣ术后镇痛，能够达到与芬太尼相当的镇　痛效果，同时未见耐药性和依赖性。Ｄ组患者的Ｒａｍｓａｙ评分　及不良反应发生率均显著低于Ｆ组，ＢＣＳ舒适评分显著优于　Ｆ组；说明地佐辛的安全性及患者舒适度优于芬太尼。认为　地佐辛（０．１　ｍｇ／ｋｇ）用于ＬＣ术后镇痛，不良反应发生率低，安　全性、舒适度高，是一种较理想的ＬＣ术后镇痛药物。　【参考文献】　［１】朱平增，刘晓明，窦林彬．瑞芬太尼、异丙酚静脉麻醉在腹腔镜胆囊切　除术中的应用啪．中国微创外科杂志，２００８，８（１）：１９—２３．　［２］Ｗｉｌｌｓ　ＶＬ，Ｈｕｎｔ　ＤＲ．Ｐａｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ［ＪＪ．Ｂｒ　Ｊ　Ｓｕｒｇ，２０００，８７：２７３．　［３］林传尧，岳云，柳娟．舒芬太尼术后病人自控静脉镇痛的观察ｌ　ＪＩ．临床　麻醉学杂志，２００４，２０（１）：５１—５２．　［４］刘萍，黄红，栗俊．地佐辛超前镇痛在妇科腹腔镜手术中的应用［Ｊ１．昆　明医学院学报，２０１０，３ｌ（１０）：５７—６０．　【５］李查兵．地佐辛复合异丙酚用于无痛胃镜术的临床观察ｌＪ１．麻醉与镇　痛，２０１０，１７（３５）：７５—７６．　［６］田明，姜秀良，王世端．异丙酚复合地佐辛在宫腔镜电切术的临床应　用［Ｊ１．中外医学研究，２０１１，９（７）：７－９．　【７】杨宝峰，苏定冯．药理学『Ｍ１．北京：人民卫生出版社，２００３：１８０．　［８］丛露，王珊娟，杭燕南．芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影　ｎｌａｌ［Ｊ］．实用疼痛学杂志，２００７，５（３）：３７９—３８３．　（收稿日期：２０１２—０２—１５）