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中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测pdf

2024-07-30 来源:星星旅游
14中国感染与化疗杂志2()()7年2月2(1日第7卷第1期chinJInfectchem。ther,Feb,2【,()7,Vol·7,No·1·论著·中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测ARTEMIS念株菌属耐药性监测协作组朱德妹,摘要:目的张婴元,汪复执笔按CI。sI/NcCLS了解临床分离念珠菌属和其他酵母对氟康唑和伏立康唑的耐药性及耐药性变迁。方法M44一A推荐的纸片扩散法对2001年至2()()5年8000株念珠菌属和其他酵母I临床分离株进行氟康唑和伏立康唑的药敏试验;并通过BIOMIC软件换算出相应的MIc(mg/L)。结果自2001白念珠菌及非白念珠菌如光滑念珠菌等在临床分离真菌中的分布2005年未见有明显的上升趋势。2()()1—2005年白念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率变化不大,但光滑念珠菌等非白念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率有不同程度的上升。结论伏立康唑较氟康唑具有更广的抗菌谱和更强的抗菌活性;光滑念珠菌等非白念珠菌的耐药率正在逐年上升;提示对念珠菌属开展耐药性监测的重要性。关键词:真菌耐药性监测;抗真菌药;真菌药敏试验文章编号:1009—7708(20()7)01一0014一05中图分类号:R379.4;R978.5文献标识码:ASurveillanceofresistancetofluconazoleandvOriconazolein(hndid口isolatesfrom5hospitalsinChinazHUDe—mei,ZHANGYingyMn砼,WANGFM.(I礼stit乱£e0fA柏t汤iottcs,H髓nshnnH0spitnz,FMd盘雅U门iu已,Is!f∥,S^n行g^以i200040,C^i行以)ObjectiveToinvestigatethesituationandchangeofantifungalresistanceinclinicalC口”矗id丑andotherfungaliso—MethodsAntimicrobialsusceptibilitytestingof8OOOfungaliso一voriconazolediskusingdiskdiffusiontheAbstract:latesfrom5h。spitalsindiversegeographicregionofChina.1atesco】1ectedduring2(J01and2005werecarriedmethodwith25肛gfJuconazoledjskand1肛gtestrecommendbyCLSI/NCCI。SM44一A.DiskplateswereautomaticallyreadandresultswererecodedwithB10MIC1mageAnalysisSystem.TheequivalentM1CswereautomaticallycalculatedbytheB10MICSystemsoftware.ResultsTheproportionofC“卵didd叔f6icn钉sandnon一(力以dzd口口Z6if口”5(e.g.(五札didngZⅡ6r口£。)inthetotaIfungalisolatesdidnotchangesignificantlyfrom2001t。20()5。Thesusceptibility2001and2()()5.However,theresistanceduringofC.“Z6if8”stofluconazoleandvoriconazolewerestableduringflucon蛊zo】eandvorjconazoleincreasedvariablyinConclusionsCg厶z6,。丑f口andothernon—C么舸一higheractiVityagainsta1Idid“ⅡZ6ifa村sfungalisolatesyeastthesameperiod.ThevoriconazoIedemonstratedtospeciesincomparisonwithfluconazole.Theincreasingresistancefluconazoleandvoriconaz。1einC.c【£6icn”sfungalisolatesincludingC.g£盘6rafnsuggeststheimportanceofsurveillanceoffungalresistanceinCa”矗idnisolates.Keywords:Surveillanceoffungalre8istance;Antifungalagent{Fungalsusceptibilitytesting近20年来深部真菌感染呈持续增多趋势[1。2]。国内报道显示条件致病性真菌感染呈显著上升趋势,其中念珠菌感染占首位口。4]。此外近年临床分离的念珠菌属中克柔念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌等非白念珠菌增多,其耐药程度亦较高。本研究主要报道中国5所综合性医院2()01—2005年临床分离8()()0株念珠菌属和其他酵母对氟康唑和伏立康作者单位:复旦大学附属华山医院抗生素研究所,上海2f)f)f)40。作者简介:朱德妹(1945一),女。教授,主要从事新抗菌药物药效学,细菌耐药性及I临床主要病原菌基因诊断的研究。通讯作者:朱德妹.Email:zhu.dm@fudan.edu.cn。唑的耐药性监测结果。材料与方法一、材料(一)菌株来源8000株念珠菌和酵母菌分别来自北京、杭州、广州和上海5所三级甲等医院临床微生物实验室和真菌室临床分离株,并剔除重复株。(二)抗真菌药物纸片氟康唑(25扯g/片)和伏Dickin—立康唑(1”g/片)的药敏纸片为美国Bectonson,Sparks,Md.公司的商品。(三)BIOMIC电子自动阅读系统为美国万方数据 中国感染与化疗杂志2()()7年2月20日第7卷第1期chinJInfectchemother,Feb.2007,Vol_7,No.115GilesScientific公司的商品纸片扩散法药敏按NCCLS0.6%和O.3%,见表2。20012005年8000株各类二、方法(一)药敏试验酵母的分布结果5年内无明显变化,见表3。每所医院的菌株数分别占总株数的5.9%~45.2%。上述菌株在标本中的分布以下呼吸道中分布最多,为48.4%,其次是尿液标本,占19.2%;此外血液、生殖道、上呼吸道和下消化道分别占3.5%、应用B10MIC电4.7%、5.7%和8.5%;脑脊液、胆汁、皮肤软组织和其他体液等其他标本为0.7%~2.1%。全部菌株主要自住院病人中分离,占92.9%;门诊病人占7.1%。表2临床分离8()()【)株酵母菌的分布(2001—2005)+Table2.Distributionof8000(M44A)L5]所描述的方法进行。以白念珠菌AT(、(:90029、*滑念珠菌ATCC22019为质控菌株。(二)结果阅读和判断标准子自动阅读系统测量抑菌圈直径(mm)。以80%抑制生长区为测量边界。并将测量获得的抑菌圈直径(mm)通过BIOMIc软件自动换算出相应的MIC。氟康唑和伏立康唑纸片法药敏判断标准见表p。。表1Table1.氟康唑和伏立康唑药敏判断标准ZonediameterandequivalentMICbreakpointoffluconazoleandvoriconazolestrainsofclinicalyeasts(20()1—2()05)+结果一、念珠菌属和其他酵母的分布中国5所医院2001—2005年中共监测念珠菌和酵母8000株。念珠菌属占96.O%(7683/8000),其中白念珠菌占总株数的59.5%(4760/8000);其次是光滑念珠菌,占15.8%(1264/8000),热带念珠菌为13.8%(11()7/8000),*滑念珠菌和克柔念珠菌分别占1.5%和1.8%;新型隐球菌、丝孢酵母属分别占表3Table3.临床分离8ooo株酵母菌的分布变迁(2001—2005年)。yeastsDistributionof8000strainsofclinicalbyyear(2001—2005)’万方数据 16中国感染与化疗杂志2()(17年2月20日第7卷第1期chinJInfectchem。ther,Feb.2007。V01.7,No.1二、药敏试验结果(一)念珠菌属和其他酵母菌对伏立康唑和氟康唑的敏感性念珠菌属和其他酵母菌对伏立康唑的敏感率(S)、剂量依赖敏感率(SDD)和耐药率(R)分别为93.5%、2.7%和3.7%;上述菌株对氟康唑的S、SDD和R分别为89.2%、4.9%和5.9%;伏立康唑和氟康唑对上述菌株的抑菌圈直径呈现良好的正态分布。白念珠菌对伏立康唑的敏感率为97.9%,非白念珠菌和酵母敏感率为81.4%~100%,除光滑念珠菌、克柔念珠菌、葡萄牙念珠菌和白吉利丝孢酵母(1.75~6.oomg/L)外,伏立康唑对包括白念珠菌、热带念珠菌、*滑念珠菌、季也蒙念珠菌、皱落念珠菌及新型隐球菌、红酵母属和丝孢酵母属等的MIc。。均<1mg/L。氟康唑对白念珠菌的MIC。。是6.42mg/L,敏感率为97.1%。多数非白念珠菌唑的敏感率为66.7%~95.8%,但克柔念珠菌的敏感率仅19.7%;此外,其他酵母如新型隐球菌、红酵母属和白吉利丝孢酵母等对氟康唑的敏感率为88.7%~94.1%,见表4。(二)伏立康唑和氟康唑对念珠菌和其他酵母的抗菌活性比较结果显示白念珠菌、光滑念珠菌、葡萄牙念珠菌和新型隐球菌、白吉利丝孢酵母型隐球菌、红酵母属等多数酵母对氟康唑和伏立康唑均呈敏感;两者均具有较好的抗菌活性;伏立康唑的抗菌活性较氟康唑为强,尤对以光滑念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌为显著,见表4。伏立康唑对新型隐球菌的抗菌活性亦较氟康唑强;此外白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌和*滑念珠菌中部分耐氟康唑的菌株对伏立康唑仍敏感(16.1%~23.5%)。特别是在96株耐氟康唑的克柔念珠菌中有81.3%菌株对伏立康唑显示敏感,见表5。如葡萄牙念珠菌、光滑念珠菌、皱落念珠菌等对氟康表4临床分离酵母对伏立康唑和氟康唑的敏感性(20()1—2005)’Table4.Susceptibilityofclinicalyeastis01atestovoric。nazoleandfluconazole。。Speciesoflessthan10strainswerelistedinthetabIe;MIC:mg/L.表5耐氟康唑酵母对伏立康唑的敏感性(2001—2()()5)”Table5.UrganismVoriconazolesusceptibilityoffluconazole—resistantCn”didaMIC50M1C㈨isolates’NumberS(%)SDD(%)R(%)。Speciesoflessthn1()strainswerellstedinthetable;MIC:mg/I..万方数据 (三)念珠菌对伏立康唑和氟康唑耐药性的变化趋势白念珠菌在20012005年中耐药率总体趋势稳定,保持在2.2%以下;但非白念珠菌对伏立康唑和氟康唑的耐药率有所上升,如光滑念珠菌对伏立康唑和氟康唑的耐药率分别从2001年6.1%和6.1%上升到2005年11.6%和17.5%;热带念珠菌分别从0%和2.3%上升到5.3%和5.6%;近Table6.平滑念珠菌分别从O%上升到2.3%和6.8%;克柔念珠菌亦分别从0%上升到7.5%和82.7%;此外季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌和其他念珠菌中亦已出现了对上述两药的耐药菌株,但皱落念珠菌、法氏念珠菌、乳酒念珠菌以及新型隐球菌、毛孢子菌属其他酵母属对上述两药敏感,无耐药菌株,见表6、7。by表6酵母菌对伏立康唑耐药性的变迁(2001—2005)’Comparisonofvoriconazoleresistanceyear(2001—2005)’表7酵母对氟康唑耐药性的变迁(2001—2005)。Table7.Comparisonoffluconazoleresistancebyyear(2001—2005)+讨论和80年代初相比,念珠菌病的发生率由每年的每百万分之2.6增至72.8;隐球菌病由每百万分之4.0增至65.5。念珠菌尤其是自念珠菌是引起深部真菌病的主要病原菌之一。国内有报道白念珠菌占重症监护病房念珠菌感染的62.9%[33;占外科真菌感染的58.2%[4]。然而近10年来,非白念珠菌的比例逐渐增加。据文献报道,有高达77%的酵母血症随着免疫缺陷患者的增多以及新的操作技术的开展,深部真菌感染的发病率正在逐年增加‘1‘4]。据欧洲报道在教学医院的尸检病例中侵袭性曲霉病占4%。美国报道:念珠菌菌血症已占医院获得性血流感染的第4位;另一份报告指出20世纪90年代初万方数据 18中国感染与化疗杂志2007年2月2()日第7卷第1期chinJInfectchemother,Feb.2(】【17,V01.7,No1是由非白念珠菌引起的M]。它们对两性霉素B和氟康唑等抗真菌药较白念珠菌耐药。由于真菌感染的临床特点及用于治疗深部真菌感染的药物较少,给深部真菌感染的治疗带来困难。对真菌开展药敏试验及耐药性监测将有助于合理选用抗真菌药物。本组资料显示2001—2005年中国5所医院临床分离真菌以白念珠菌最多,其次是光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、*滑念珠菌。它们在临床分离真菌中的分布近年来相对稳定,未显示有明显的上升趋势。据Hazen等【7j对全球35个国家77个实验室连续4年收集22111株酵母监测资料和PfaIler等砷3对全球39个国家127个实验室连续6.5年收集140767株酵母监测资料后报道,近年来白念珠菌的比例正在逐年下降,而非白念珠菌的比例正在逐年上升。本组资料可能由于监测的菌株数少,未见有上述的趋势。氟康唑和伏立康唑同为三唑类抗真菌药物,具广谱抗菌作用。本组资料显示这些药物对白念珠菌、热带念珠菌、*滑念珠菌等均具有良好的抗菌作用,伏立康唑的抗菌谱更广,对酵母的抗真菌活性更强。各种酵母对伏立康唑的敏感率都明显高于氟康唑。伏立康唑对白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌中的部分氟康唑耐药株仍具有一定的抗菌作用,尤其是耐氟康唑的克柔念珠菌对伏立康唑的体外试验敏感率可达81.3%。20012005年酵母的耐药性监测资料显示,光滑念珠菌、热带念珠菌、*滑念珠菌和克柔念珠菌对伏立康唑和氟康唑的耐药率都有明显上升。以上念珠菌的耐药率变迁与近年来的相关报道是一致的口_8]。资料同时显示真菌对抗真菌药物的耐药性不同地区和不同医院有很大差异。其中广州地区对伏立康唑和氟康唑的耐药率最高,对两药的耐药率分别为11.o%和13.6%;而上海2所医院酵母对两药的耐药率(2.8%~3.3%和4.1%~5.6%)均低于浙江、北京和广州3所医院(3.O%~11.O%和5.7%~13.6%)。CLsI/NccLsM44一A推荐采用纸片扩散法对临床分离真菌进行药敏试验口]。该方法对药敏的判断标准与微量稀释法(M27一A2)之间的一致性也作了规定。如氟康唑(25扯g/片)的抑菌圈直径≥19mm时,即相当于微量稀释法测得的MIc≤8mg/L,即该菌对氟康唑敏感(s);抑菌圈直径为15~18mm,相当于MIC16~32mg/L,则可判断为剂量依赖(sDD);抑菌圈直径≤14mm,则MIC≥64mg/L即可判断为耐药。近年来Pfaller等凹。1叩运用纸片扩散法对2934株来自不同地区国家的54个临床万 方数据实验室的酵母进行伏立康唑(1肚g/片)纸片法药敏,并同时采用微量稀释法进行伏立康唑的药敏试验。经统计学处理,获得很好的相关性。本监测中采用M44一A推荐的纸片扩散法,和上述判断标准。操作方法简便、直观、结果可靠,可用于开展抗真菌药的敏感性试验和真菌的耐药性监测,这将有助于临床合理选用抗真菌药物,提高深部真菌感染治疗水平。参加单位和成员:上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所汪复张婴元朱德妹;复旦大学附属中山医院呼吸科胡必杰;中国医学科学院附属北京协和医院检验科徐英春;广州医学院第一附属医院检验科苏丹红;浙江大学医学院附属第一医院感染科俞云松。参考文献:Gr。llAH,ShahPM,MentzelC.etal_Trendsinthep。stmortenpidemiologyofinvosivefungalinfectionsuniver—sityhospital[J].JInfect,1996,33(1):2332.Beck—SagueC,JarviswR.Seculartrendsinthe印idemiologyofnosocomialfungalinfectionsintheUnitedStates,1U8()199().Na“onalN。soc。mialsurvelllancesystem[J].JInfectDis,1993,167(5):1247—1251.江丽华,翁香琴.19992{)01年丽水市中心医院重症监护病房真菌耐药性分析[J].中国抗感染化疗杂志,2003.3(3):157—158.[J].中国抗感染化疗杂志,2004,4(4):219222.5]NationaICommitteeforClinicalLaboratoryStandards.Performancestandardsforantimicrobialsusceptibilitytesting;Ninthsupplementt。theM2A8,M1()()s14[s].January2004,NCCLS,Villanova,PA.wenzelR,BrewerTF,ButzleJP,eta1.Aguideinfectiondiseases.Boston,MA.USA,BCDeckerIncHamiltom.Lon—don,2()()2:157159.HazenKc,BaronEJ.colomboAI。,eta1.compa“sonofceptibilitiesofCandidaspp.tofluconazoleandvoriconazolein4一year910balevalutionusingdiskdiffusi。n[J].JclinMi—crobiol,2()()3,41(12):5623—5632.DJ,RinaJdiMG,eraJ.R船ul括fmmtheARTEMISDISKGlobalAntifur培alSurveillanceStudy:a6.5nalysisofsusceptibilitiesofCandidaandotheryeastspeciesfluconaz01eandvoriconazolebystandardizeddiskdiffusiontesting[J].JC1inMicrobiol,2【)05,43(12):58485859.PfallerMA,BoykenI.,MesserA,eta1.comparisonofresultsofvoriconazolediskdiffusiontestingforCandidaspecieswithresultsfromcentralreferencelaboratoryintheARTEMISglobalantifungalsurveillanceprogram[J].JclinMicrobiol,2()()5,43(1【)):52()8—5213.PfallerMA,DiekemaDJ,RexJH,eta1.correlationofMIcwithoutcomeforCandldaspeciestestedagainstv。riconaz01e:analysisandproposalforInterpretlvebreakpoints[J].JC1inMicrobiol,20f)6,44(3):819—826.收稿日期:2()()61128[1][2][3][4]周竹超,倪泉兴,吴菊芳.等.普外科真菌感染84例J临床凋查r[6][7][8]PfaJ】erMA,Dekema[9][10]中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测

作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:

朱德妹, 张婴元, 汪复, ZHU De-mei, ZHANG Ying-yuan, WANG Fu复旦大学附属华山医院抗生素研究所,上海,200040中国感染与化疗杂志

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