苍术挥发油β-环糊精包合物的制备研究

时珍国医国药２００９年第２０卷第１期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００９　ＶＯＬ．２０　ＮＯ．１　苍术挥发油Ｉ３一环糊精包合物的制备研究　俞丹，胡小莳，尹莲　２１００２９）　（南京中医药大学药学院，江苏南京摘要：目的研究苍术挥发油与Ｂ一环糊精（ｐ—ｃＤ）包合的制备方法及包合最佳工艺。方法采用正交方法，以包合物得　率及挥发油利用率为指标，对影响挥发油的Ｂ—ＣＤ包合的条件做了优化实验，选定最佳工艺，并采用薄层色谱法对包合　物进行物相鉴别。结果实验结果显示，最佳包合条件为挥发油：Ｂ—ＣＤ：ｌ：８，搅拌时间２　ｈ，包合温度为３０℃。结论　此工艺可提高制剂稳定性，方法简便易行，能适用于大生产。　关键词：苍术；挥发油；Ｂ一环糊精；包合物　中图分类号：Ｒ２８３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８－０８０５（２００９）０１＿（）１３０－Ｉ）１　Ｔｈｅ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　１３一ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ　Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　Ｖｏｌａｔｉｌｅ　Ｏｉｌ　Ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ａｔｒａｃ・－　ｔｙｌｏｄｅｓ　ｌａｎｃｅａ　ＤＣ．Ｋｏｉｄｚ　ＹＵ　Ｄａｎ，ＨＵ　Ｘｉａｏ—ｓｈｉ，ＹＩＮ　Ｌｉａｎ　（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆＮａｎｆｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆＣｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００２９，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍｕｍ　ｏｎｅ　ｏｆ　Ｂ—ｃｙｅｌｏｄｅｘｔｒｉｎ（ｂｅｔａ—ＣＤ）ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ　ｌａｎｃｅａ　ＤＣ．Ｋｏｉｄｚ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｙｉｅｌｄ　ａｎｄ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｔｏ　ｏｐｔｉｍｉｚｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ，ａｎｄ　ＴＬＣ　ｗａｓ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｑｕａｌ・　ｉｔｙ　ｏｆ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ＿Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍｕｍ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｔｈａｔ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ：Ｂ—ＣＤ　ｉｎ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ａｓ　１：８　ｗａｓ　ｍｉｘｅｄ，ａｎｄ　ｔｒｉｔｕｒａｔｅｄ　２　ｈｏｕｒｓ，３０℃．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｉｓ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｂｅ　ａｐ—　ｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｌａｒｇｅ—ｓｃａｌｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ￣Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ　ｌａｎｃｅａ；　Ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ；　Ｂ—ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；　Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　苍术为菊科植物北苍术Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　ＤＣ．Ｋｏｉｄｚ的干　２．２．２包合物收率、油包合率的测定方法将制得的包合物置烧　燥根茎，具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功能，用于脘腹胀满，泄　瓶中，加入蒸馏水适量，提取挥发油致油量不再增加，停止加热，　泻，水肿，脚气痿痹，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲　等证。苍术中　即得包合物实际含油量　。　包合物收率（％）＝包合物得量（ｇ）／［挥发油重（ｇ）＋Ｂ—ＣＤ重（ｇ）］　挥发油是其主要活性成分之一，现代药理表明具有抗胃溃疡、抗　０％。挥发油包合率（％）＝［包合后提取的挥发油量（ｇ）／加入挥发　病毒及抗缺氧和中枢神经抑制等作用　Ｊ。但挥发油易挥发，遇　×１０光和热不稳定，制剂长期放置容易变质。用Ｂ一环糊精包合中药　油的总量（ｇ）］×１００％　３一ＣＤ包合物的制备工艺结合预实　挥发油增强稳定性的方法已在中成药制剂中得到了广泛的研究　２．３正交实验设计优选１对影响包合较明显的因素即挥发油与Ｂ—ＣＤ的投料配比、搅　和应用　，但尚未见Ｂ一环糊精包合苍术挥发油报道，笔者用Ｂ　验，拌时间、包合温度进行考察　，每个因素选取３个水平，因素水平　环糊精包合苍术挥发油考察最佳工艺。　一１仪器与材料　安排见表１，实验结果见表２。　表１因素水平　北苍术自购，经南京中医药大学药学院中药鉴定教研究室王　春根教授鉴定为菊科植物北苍术Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ　ｃｈｉｎｎｓｉｓ的干燥根　茎；８一ＣＤ（批号Ｌｏｔ　Ｎｏ．Ｆ２００６０７３１，国药集团化学试剂有限公　司）；其他试剂均为分析纯；挥发油提取器，磁力搅拌器（江苏省　金坛市荣华仪器制造有限公司）。　２方法与结果　２．１苍术挥发油的提取将苍术粉碎称取适量，置于圆底烧瓶　中，加蒸馏水至没于苍术，浸泡过夜，用水蒸气蒸馏法提取挥发油　实验号　６　ｈ，馏出液去水层后取得蒸出液，再用无水硫酸钠干燥取得挥发　油，为淡黄色液体。　２．２挥发油Ｂ—ＣＤ包合工艺优选　２．２．１包合方法称取Ｂ—ＣＤ适量，加入１０倍量蒸馏水，８０℃　水浴加热溶解，置于磁力搅拌器，缓缓加人挥发油１　ｍｌ，恒温搅拌　Ａ　Ｂ　Ｃ　包合物收率Ｙ（％）　挥发油利用率ｚ（％）　定时间后，静置冷藏２４　ｈ，滤过，沉淀物先后用蒸馏水及石油醚　洗涤３次，４０℃干燥４　ｈ，即得包合物　。　一收稿日期：２００８－０１－２３；修订日期：２００８－０４－０８　基金项目：南京中医药大学大学生科技创新训练项目（Ｎｏ．０１１０４２００４０００）　作者简介：俞丹（１９８８．），女（汉族），江苏泰州人，现为南京中医药大学　药学院２００５级中药制药专业学生．　’通讯作者简介：尹莲（１９６２一），女（汉族），江苏南京人，现任南京中医　药大学药学院副教授，博士学位，主要从事中药复方活性成分及配伍规律　研究工作．　・包合率是衡量包合效果的重要指标，包合率越高，包合效果　越好，因而选用包合物收率作为包合工艺筛选的主要指标…。　１３０・　ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００９　ＶＯＬ．２０　ＮＯ．１　时珍国医国药２００９年第２０卷第１期　从表ｌ一２结果直观分析可知，影响挥发油包合因素大小依次为　使包合均匀，应边振摇边缓缓滴加。实验表明，采用搅拌法包合　工艺简便可行，能适应大生产的要求。　Ａ＞Ｂ＞Ｃ。挥发油：Ｂ—ＣＤ（Ａ）、搅拌时间（Ｂ）对包合物收率有　挥发油，显著性的影响，且以Ａ　Ｂ：为佳，而包含温度（Ｃ）影响不显著，为　为提高苍术挥发油的稳定性，避免挥发油在制剂过程中的损　了便于生产，故选用Ｃ，，因此最佳方案为Ａ２Ｂ　Ｃ　。即选用挥发油　失，保证制剂疗效，且利于与其它组分混匀制剂。本实验采用正　：Ｂ—ＣＤ＝１：８，搅拌时间２　ｈ，包合温度在３Ｏ℃条件下进行。　交法，考察和优化Ｂ—ＣＤ包合苍术挥发油关键工艺参数，研究出　２．４包合物的薄层色谱（ＴＬＣ）检查取包合物１　ｇ，加乙醇５　ｍｌ　用Ｂ—ｃＤ包合苍术挥发油的最佳制备工艺。　搅拌，浸泡１　ｈ后过滤，滤液点于以５％羧甲基纤维素钠为粘合　参考文献：　剂的硅胶板上，以石油醚一醋酸乙酯（７：３）为展开剂，展开至全　［１］高学敏．中药学，上册［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９８：６８．　板的２／３处，取出晾干，再放人石油醚中展开至前沿，晾干，喷以　［２］杨晓东，肖珊美，何必勤，等．艾叶挥发油Ｂ—ＣＤ包合物制备［Ｊ］．　５％香草醛一浓硫酸试液，于１０５℃加热。发现展开后没有斑点，　中华实用医药杂志，２０００，４（２３）：１６３．　表明挥发油已与Ｂ—ＣＤ形成包合物　。　［３］周彦彬．木香挥发油Ｂ—ＣＤ包合物制备［Ｊ］．湖南中医学院学报，　３结果与讨论　２００３，２３（６）：２２．　正交实验结果表明，挥发油与Ｂ—ＣＤ的投料配比是最重要　［４］　王宇环，居明乔，王红，等．Ｂ一环糊精包合白术挥发油的工艺研　的因素，其次是包合时间。本研究对优选的最佳工艺进行了验　究［Ｊ］．中药材，２０００，１２（３）：７６７．　　高　申，孙莲娜，全山从，等．陈皮挥发油一环糊精包合物在冲剂生　证，证明条件可行，可用于指导生产　。ＴＬＣ分析表明挥发油已　［５］产中的应用［Ｊ］．中草药，１９９８，２９（５）：３０４．　与ｐ—ＣＤ形成包合物，说明挥发油经Ｂ—ＣＤ包合后，液体固体　化，但组成没有明显的变化，从而保持了原挥发油的质量和疗效。　［６］李津明，李鑫，陈艳茹，等．姜枳陈挥发油包合工艺研究［Ｊ］．哈尔　滨商业大学学报（自然科学版），２００４，２０（１）：ｌ８．　８一ＣＤ立体结构外部有多个亲水性的醇羟基，增大了在水中的　［７］陆彬．药剂学实验［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９４：１８１．　溶解度和溶解速率，挥发油经Ｂ—ＣＤ包合后，从而提高了生物利　［８］陈宁，石庭森，赵守孝，等．救心油Ｂ一环糊精包合物的研究［Ｊ］．　用度，为制备中成药剂型创造了良好的先决条件　。　中国中药杂志，１９９５，２０（７）：４１１．　实验中发现Ｂ—ＣＤ在低温下溶解度较小，所以采取加热方　［９］　张典瑞，张兆旺，孙秀梅．四神茶剂挥发油Ｂ一环糊精包合物的实　式将其溶解，降温，但在降温过程中溶液由真溶液变为过饱和溶　验研究［Ｊ］．中成药，１９９８，２０（１１）：３．　液，处于动力学不稳定状态。如若振荡或搅拌，环糊精就会逐渐　［１Ｏ］谢秀琼．中药新制剂开发与应用，第２版［Ｍ］．北京：人民卫生出版　从溶液中析出形成晶体，影响挥发油的包合，故降温过程中不能　社，２０００：７９．　搅拌，让其自然冷却　。在预实验时发现搅拌时转速对挥发油　［１１］张宁，贾桂芝，于鹤丹，等．正交试验法优选参白口服液的最佳生　产工艺［Ｊ］．中成药，１９９６，３：３．　的包合有一定影响，随着转速的增大，包合效果越好，但是转速越　［１２］程立方，崔秀君，徐炳英．Ｂ一环糊精包合ｄ，ＪＬ止咳冲剂中挥发油的　大对设备的要求越高，结合这两方面的因素，采用５００　ｒ／ｍｉｎ的转　实验研究［Ｊ］．中国中药杂志，１９９８，２３（１１）：６７６．　速进行挥发油的包合　。实验中发现，在滴加挥发油的时候，为　◇教学实践与改革◇　病原生物学网络辅助教学模式的构建及应用　张文平，马廉兰，谢水祥　（赣南医学院，江西赣州３４１０００）　摘要ｉ将病原生物学教学网站与传统课程教学有机结合，探索出一种以网络教学辅助课堂教学的新型基础医学教学模　式。一方面，充实了课堂讲授内容，扩展了授课领域，增强了知识的逻辑联接和学科的交叉融合；另一方面，实现了互动　式教学和个性化学习，并且及时直观地反馈了教学效果。试点和调查表明这种教学模式的可行性和可接受性良好。　关键词：病原生物学；　网络辅助教学；　教学模式　中图分类号：Ｇ４２０　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００８－０８０５（２００９）０１－０１３１－０２　在计算机技术、网络技术和多媒体技术迅速发展的今天，网　模式。　络教学已经成为新的、重要的教育模式。它采用文、声、图、像等　１　病原生物学教学网站建设的基本原则　为主要教学方式，是多媒体技术、网络技术和现代教育方法有机　病原生物学教学网站的建设是以邓小平同志“教育要面向　结合的一种新的辅助教学手段，具有各种媒体信息传递和人机交　现代化、面向世界、面向未来”和江泽民同志的教育要有“两个重　互功能，可实现网络多媒体信息传递和多媒体信息资源共享，实　大转变”为指导思想，坚持课程建设要适应社会发展的需要，适　现了教学模式、教学内容和教学组织形式的变革，体现了以人为　应２１世纪人才培养观念的转变，依照《现代远程教育资源建设　本的教育思想…。病原生物学含医学微生物学和人体寄生虫学　技术规范》制作的病原生物学教学网站。借助网络工具，在网络　两门课程，是与临床有密切关系的一门形态学科。近年该学科发　教学平台上实施病原生物学教学活动，培养学生自主学习能力、　展迅速，知识容量大，教学中又存在内容多，课时少的矛盾，为此　创新能力和科学思维能力，按照病原生物学教学目标的要求，病　我们依托校园网建立了病原生物学教学网站，将网络课程与传统　原生物学教学网站从教与学两方面的实际需求出发，在基本概念　教学相结合，探索出一种以网络教学辅助课堂授课的新型教学　和原理的阐述、疾病发病机制的讲授、基本技术的介绍和运用等　方面充分运用现代教学手段将其一一展现出来。采用模块化的　组织方式，清晰的框架网页布局，良好的导航系统，方便学生自主　收稿日期：２００７－０９－１２；修订日期：２００８－０１－２０　学习。本网站制作内容注重系统性、先进性和实用性，既可作为　基金项目：江西省教育厅教学研究资助项目（赣教高字［２００５］９５号）　也可作为医学生自主学习和扩展学习的教学辅助　作者简介：张文平（１９６９一），男（汉族），江西南城人，现任江西赣南医学院　教师教学课件，副教授，硕士学位，主要从事病原生物学研究工作．　手段。　・１３１・