口服固体制剂一致性评价优化研究

摘要：本文展开对口服固体制剂一致性评价优化的研究，其主要目的在于了解当前口服固体制剂的发展现状，以及其一致性评价状况。在当前经济快速发展的社会中，各医疗机构也取得了突出性的成就。为了进一步提高医疗药品的质量，国家相关部门逐渐加强对药品技术监管的重视。但受诸多因素的影响，仍有不少地区的药品监督机构，缺乏对药品的科学性监督。为此，本文首先对我国溶出度试验存在的问题进行分析。同时，重点研究我国口服固体制剂质量一致性评价优化措施。

关键词：口服固体制剂；评价；试验方法 前言：

在改革开放深入实施的新形势下，我国制药事业得到了快速的发展。在制药企业发展进程中，多数企业均是以仿制药业为主，充分解决了人们缺医少药的问题。随着社会的不断进步，医学技术的快速发展，我国药物在仿制过程中逐渐出现些许问题。比如仿制的药品质量与国际化药品质量差距较大。本文通过对我国溶出度试验存在的问题及口服固体制剂一致性评价优化措施的分析，可以为日后提高我国药品质量水平，奠定坚实的基础，具有现实研究价值。 一、目前我国溶出度试验存在的问题分析 （一）试验方法的区分能力存在不足

就目前我国溶出度试验的发展现状而言，部分地区的溶出试验方法区分能力上存在不足的现象[1]。一般而言，溶出度试验中涉及到的溶出仪转速，能够在不同程度上增加药物的溶出速度。正常人群的胃动力环境与老年人群的胃动力环境，存在明显的差异。与正常人群胃动力环境相似的桨法转速为75r?min-1，与老年人群相似的则是50r?min-1。而我国的药品溶出度试验溶出仪转速设定，与其他国家的转速设定不同。其中，硝苯地平药物是最为突出的转速设定差异。我国对硝苯地平的转速设置为120?min-1，其速度过快会在一定程度上降低能力，药物质量无法得到有效的保障。 （二）溶出介质相对单一

在以往药物仿制质量申报标准中，通常只需要向制药企业提供一种溶出度数。但此种药物对不同体质的人群，其产生的作用效果不尽相同[2]。在现实生活中，特定体质类人群较多，比如胃酸缺乏人群、老年体弱人群、小儿体虚人群等，上述人群在生存期间的胃肠道环境，与健康者有比较明显的差异。若在单一溶出度数药品研究基础上，仅能够实现对药品在上述特定人群胃肠道中的吸收。但是，无法完全的保证对所有人群均有效果。

（三）溶出仪检测状态与性能保障度不足

通常情况下，溶出仪作为测定药物溶出度的检测工具，其检测的状态与性能是十分重要的。通过对我国溶出仪的分析，发现溶出仪的数量较多，质量存在明显的差异。临床中使用的较多溶出仪，均无法做到定期的检查、维修。较多的溶出仪都是在使用中出现问题时，才会找专人进行诊断和维修。同时，不同厂家的溶出仪其型号不同，测定结果也会存在偏差[3]。可见，此种现象导致溶出仪检测状态与性能的保障度不足，影响药物质量。

二、我国口服固体制剂一致性评价优化措施研究 （一）提高溶出方法的区分能力

在口服固体制剂一致性评价优化时，要根据对溶出试验的分析，提高溶出方

法的区分能力。通过对溶出方法的探究，作为体外评价方法，溶出曲线是药品质量的表现。试验者可以根据对溶出曲线的分析，了解药品在制药期间的质量。也就是说，溶出曲线与药物在体内的生物的利用度，具有某种相关性。因此，完整体外评价方法的应用，能够在一定程度上防止原研制剂和仿制药品制剂的不等效现象。为此，在日后口服固体制剂评价过程中，要在利用溶出曲线评价方法的基础上，深入研究药品的溶出行为。同时，根据对多条溶出曲线生产工艺的严格控制和把握，从比较全面的角度上，实现对溶出度试验的有效控制。由此，在根本上提高口服固体制剂一致性评价的优化水平。 （二）加强对溶出介质的全面考察

在优化口服固体制剂一致性评价过程中，应充分加强对溶出介质的全面性考察。固体制剂通过口服的方式，从胃肠道进入到体内。溶出度试验则是依据人体消化药物的流程，设计模拟人体消化环境的项目。由于胃肠道各器官有其不同的PH值，因此在项目设置时要对胃肠道各器官的PH值进行科学的测定。通过对人体外多种PH值含量的了解，介质条件溶出特性的掌握，模拟出合理的消化环境。此外，通过对模拟胃肠道器官PH值溶出介质的考察，与原研制剂比较在酸碱度正常值下介质的溶出度。由此，通过对溶出介质的全面性考察，为提高药品质量奠定坚实的基础。

（三）加强对溶出仪的校验

一般来说，在口服固体制剂一致性评价优化过程中，加强对溶出仪的校验，是十分重要的。在仿制药物期间，根据药物制备的实际情况，从两个方面实现对溶出仪的定期校验。一方面，聘请溶出仪生产厂家的技术人员校验。定期聘请生产厂家相关技术人员，在物理指标的测量与判断下，实现对溶出仪质量的检测。发现存在质量问题的溶出仪，要及时对其进行更换和维修。另一方面，采用溶出仪校正片进行校验。在溶出仪校正片的基础上，通过化学指标的变化，掌握溶出仪的性能，对于无法满足药物制备要求的溶出仪，进行更换。由此，充分提高溶出仪的状态与性能，为优化口服固体制剂一致性评价提供有力的保障。 结语：

在当前社会发展进程中，我国虽处于社会主义初级阶段，但在党和国家领导人的正确领导下，各行业均取得了突出性的成就。与此同时，制药企业也得到了显著的发展。在人们缺医少药的年代下，解决了较多的医疗问题。在制药过程中，口服固体制剂的评价水平，对于制药流程的优化具有重要的影响。针对当前 溶出度试验的现状，本文主要从提高溶出方法的区分能力、加强对溶出介质的全面考察、加强对溶出仪的校验方面，重点分析口服固体制剂一致性评价优化措施。期望通过本文关于口服固体制剂一致性评价优化的措施，为日后促进制药事业的发展，提供宝贵的建议。 参考文献：

[1]谢沐风.对“口服固体制剂仿制药质量一致性评价技术手段——多条溶出曲线”的理解[J].中国药物评价，2013，30（2）：65-66.

[2]薛晶，许鸣镝，南楠，等.原辅料及制剂处方工艺对口服固体制剂溶出行为的影响[J].中国新药杂志，2017，04（12）：1370-1375.

[3]谢沐风.解读“口服固体制剂仿制药一致性评价技术手段——多条溶出曲线”[J].中国医药工业杂志，2013，44（4）：411-414.