缩泉丸配伍机制研究
目的:以D-半乳糖诱导亚急性衰老大鼠多尿模型探讨缩泉丸的配伍机制,确定各味药物在方中的作用。方法:1、D-半乳糖多尿模型的建立筛选合格的动物进行分组,采用125mg·(kg·d)-1、150mg·(kg·d)-1175mg·(kg·d)-1剂量复制亚急性衰老模型,连续注射D-半乳糖8周,从24h总尿量变化、5h水负荷以及膀胱的尿动力检测、脏器系数等指标对模型进行评价,选择具有稳定性且各指标改变较为显著的剂量作为造模剂量。
2、缩泉丸配伍机制研究采用全拆方设计对缩泉丸进行拆方研究,将筛选合格的动物进行分组,分别为正常对照组、模型对照组、缩泉丸全方组、益智组、乌药组、山药组、益智+乌药组、益智+山药组、乌药+山药组。除正常对照组外各组用D-半乳糖诱导亚急性衰老模型,造模持续8周。
造模两周后开始灌胃给药,连续给药8周。各组每周测量24h尿量,连续10周,用ELISA法测定末次给药后各组动物尿液中AQP2,血清中ALD、ADH的含量,并用尿动力仪检测膀胱功能,检测机体对尿液储存和排泄的能力,实验结果以方差分析结合典型相关分析进行判断。
结果:1、D-半乳糖多尿模型的建立125mg`(kg·d)-1组第5、7、8周尿量增多,五小时水负荷后尿量显著升高,尿动力检测中ALPP显著降低,胸腺系数也明显下降。
150mg·(kg·d)-1组第6、7、8、9周尿量增多,五小时水负荷后尿量显著升高,尿动力检测中BLPP、ALPP、MVP、EV显著降低,BC、PVR显著升高,肾上腺、膀胱系数显著升高。
175mg·(kg·d)-1组第4、6、7周尿量增多,五小时水负荷后尿量无明显变化,尿动力检测中ALPP、EV显著降低。2、缩泉丸配伍机制研究缩泉丸组及各拆方组在给药的8周内
对模型大鼠尿量增多的现象都有一定程度的改善,典型相关分析显示益智相关性最大,山药次之,乌药最小。
缩泉丸全方能明显升高模型大鼠尿液生成相关的AQP2、ADH、ALD含量;显著升高尿动力检测中的BLPP、ALPP、MVP、EV,降低BC、PVR。且与各拆方组比较作用最强。
单味药中益智提高模型大鼠AQP2、ALD含量,显著升高尿动力检测中BLPP、ALPP、MVP、EV,降低PVR;乌药能升高模型大鼠AQP2、ADH含量,升高衰老膀胱BLPP、MVP、EV,降低RVR,与益智配伍后增效,能显著增高模型大鼠AQP2含量;山药能显著改善衰老膀胱功能,升高模型大鼠BLPP、 ALPP、MVP、EV,降低PVR,与乌药配伍后药效显著增强,对所测指标均有显著作用。典型分析结果与方差分析结果一致。
结论:1、D-半乳糖诱导亚急性衰老模型在尿液代谢方面使用150mg·(kg·d)-1剂量稳定性较好,且尿动力检测各项指标与自然衰老大鼠接近一致。2、缩泉丸全方对所测各项指标都有显著作用,且与其他拆方组比较,疗效最佳,显示缩泉丸配伍的科学性。
3、益智对衰老机体尿液生成,储存和排泄的环节都有显著改善的作用,是为君药。乌药在尿液生成的环节中发挥主要调节作用,与益智配伍而增效,并对改善衰老膀胱排泄功能贡献较大,是为臣药。
山药能显著改善衰老膀胱储尿的功能,但对尿液生成环节影响较小,与益智、乌药配伍后整体药效增强,显示佐助的作用,是为佐药。这与缩泉丸”益智为君,乌药为臣,山药为佐”的诠释相符。
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