缩泉丸配伍机制研究

２７４　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａ１Ｉｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一１　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｓｋｉｎ　西北药学杂志２００９，３２（５）：５６５－５６７．　２０１３年５月　第２８卷第３期　ｃｅｌｌｓＥＪ］．Ｊ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，１０３（３）：３１１—３１８．　ｎｇ　Ｔ　Ｓ，Ｈｉｌｌ　Ｐ，Ｎａｕｇｈｔｏｎ　Ｄ　Ｐ．Ａｎｔ　ｃｏＵａｇｅｎａｓｅ，ａｎ—　［３］　Ｔｈｒｉ［１１］Ｒｏｂｅｒｔ　Ａ　Ｄ，Ｄａｎｉｅｌ　Ｊ　Ｄ，Ｄａｖｉｄ　Ｊ　Ｄ．Ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｍｏｕｔｈ　ｒｉｎｓｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｓａｌｉｖａ　ｍｅａｓｕｒｅｓ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｔｏ　ｇｉｎ—　ｔｉ—．ｅｌａｓｔａｓｅ　ａｎｄ　ａｎｔｉ—－ｏｘｉｄａｎｔ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｆｒｏｍ　２　１　ｇｉｖｉｔｉｓ　ｒｉｓｋ　ＥＪ］．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ　Ｒｅｓ，２００９，２３：１１２３—１１２７．　Ｘｕ　Ｋ　Ｚ　Ｙ，Ｚｈｕ　Ｃｈｅｎｃｈｅｎ，Ｋｉｍ　Ｍ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ　Ｅ１２］　ｆｌｏｗｅｒ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎ　ａｎ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　ｐｌａｎｔｓ　ｆＪ］．ＢＭＣ　Ｃｏｍｐｌｅｍ＆Ａｌｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２００９，９：２７—　３２．　ｏｕｓｒ　Ｒ，Ｓｅｌａｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ　Ｓ，Ｊａｙａｓｕｎｄａｒ　Ｓ．Ｉｍｍｕｎ—　Ｅ４］　Ｇｒａｃｉｏｍ　ｏｄｕｌａｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ｐｕｎｉｃａ　ｇｒａｎａｔｕｍ　ｉｎ　ｒａｂｂｉｔｓ：ａ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ａｎｄ　ｏｂｅｓｉｔｙ　Ｉ－Ｊ］．Ｊ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００９，１２３　（２）：２８０—２８７．　ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｓｔｕｄｙ　ＥＪ］．Ｊ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００１，７８（１）：　８５—８７．　Ｅ１３］程霜，郭长江，杨继军，等．石榴皮多酚提取物降血脂效　果的实验研究［Ｊ］．解放军预防医学杂志，２００５，２３（３）：　１６０－１６３．　［５］Ｋｉｍ　Ｎ　Ｄ，Ｍｅｈｔａ　Ｒ，Ｙｕ　Ｗ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｏ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ａｎｄ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ（Ｐｕｎｉｃａ　［１４］Ａｖｉｒａｍ　Ｍ，Ｖｏｌｋａｖａ　Ｎ，Ｃｏｌｅｍａｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ　ｐｈｅｎｏｌｉｃｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｐｅｅｌｓ，ａｒｉｌｓ，ａｎｄ　ｆｌｏｗｅｒｓ　ａｒｅ　ａｎｔｉａ—　ｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ：ｓｔｕｄｉｅｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ０ｔｉｃ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏ—　ｇｒａｎａｔｕｍ）ｆｏｒ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒＥＪ］．Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　Ｔｒｅａｔ，２００２，７１（３）：２０３－２１７．　［６］Ｒｕｈｕｌ　Ａｒｍ，Ｏｍｅｒ　Ｋ，Ｆａｄｌｏ　Ｒ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｎａｔｕｒａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００９，２７（１６）：２７１２－２７２５．　ｔｅｉｎ　Ｅ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ（Ｅｏ）ｍｉｃｅ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｍａｃ－　ｒｏｐｈａｇｅｓ　ａｎｄ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，　２００８，５６（３）：１１４８—１１５７．　［７］张杰，姚学军．中药石榴皮鞣质成分抗生殖器疱疹病毒　作用［Ｊ］．中国中药杂志，１９９５，２０（９）：５５６—５５８．　Ｅ８］ｖｉｄａｌ　Ａ，Ｆａｌｌａｒｅｒｏ　Ａ，Ｐｅｎａ　Ｂ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｏｘ—　ｉｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｐｕｎｉｃａ　ｇｒａｎａｔｕｍ　Ｌ．（Ｐｕｎｉｃａｃｅａｅ）ｗｈｏｌｅ　ｆｒｕｉｔ　Ｅ１５］谢贞建，范珏，唐鹏程，等．石榴皮提取物的酶抑制作用　研究［Ｊ］．安徽农业科学，２００９，３７（７）：２８２９—２８３４．　Ｅ１６］刘洪，陈亮，邹盛勤．石榴皮中乌索酸和齐墩果酸含量的　反相高效液色谱测定［Ｊ］．时珍国医国药，２００７，１８（１２）：　２８—３４．　ｅｘｔｒａｃｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００３　８９（２／３）：２９５—３００．　Ｅ９］　Ｂｒａｇａｌ　Ｃ，Ｓｈｕｐｐ　Ｊ　Ｗ，Ｃｕｍｍｉｎｇｓ　ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｓｔａ　ｈ　Ｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅ￣ｓ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｓｕｂ—　［１７］热娜・卡斯木，帕丽达・阿不力孜，张笑颖．新疆石榴皮　化学成分研究［Ｊ］．中药材，２００９，３２（３）：３６３—３６５．　［１８］何正春，王晓雨，杨雷香，等．美洲大蠊提取物对３株人　ｓｅｑｕｅｎｔ　ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ＥＪ］．Ｊ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，　２００５，９６（１／２）：３３５—３３９．　体生殖系统肿瘤细胞的细胞毒性研究［Ｊ］．西北药学杂　志，２００９，２４（４）：２７１－２７２．　（收稿日期：２０１２－１２－２７）　Ｅｌｏ］陈雪珊，高晓黎．石榴皮提取液、浓缩液、冷干粉末及石　榴皮软膏的体外抑菌实验［Ｊ］．新疆医科大学学报，　缩泉丸配伍机制研究　邱琼华，赖焕玲，黄　萍　，操红缨，吴清和，陈洁君（广州中医药大学中药学院，广州５１０００６）　摘要：目的　探讨缩泉丸配伍的机制，确定各味药物在方中的作用。方法　对缩泉丸进行全拆方研究，分别为正常对照组、模型　对照组、缩泉丸全方组、益智仁组、乌药组、山药组、益智仁＋乌药组、益智仁＋山药组、乌药＋山药组。除正常对照组外，各组用　Ｉ）＿半乳糖诱导亚急性衰老模型，造模给药后各组用尿动力仪检测膀胱功能，用ＥＬＩＳＡ法测定与尿液生成相关的水通道蛋白　ＡＱＰ２、神经内分泌激素ＡＬＤ和ＡＤＨ的含量。结果　缩泉丸全方对模型大鼠尿液生成相关的ＡＱＰ２、ＡＤＨ、ＡＬＤ含量及尿液　储存排泄相关的ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ、ＢＣ及ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ都有显著影响（Ｐ＜０．０１），且与各拆方组比较作用最强。单味药比较益智　仁作用最强，能提高模型大鼠尿中ＡＱＰ２含量、升高血清中ＡＬＤ含量，提高衰老膀胱ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ（Ｐ＜０．０１～　０．０５）；乌药对尿液生成方面作用显著，能升高模型大鼠尿中ＡＱＰ２、血清中ＡＤＨ含量，能升高衰老膀胱ＢＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ　（Ｐ＜０．０１～０．０５），与益智仁配伍后增效，能显著增高模型大鼠尿中ＡＱＰ２含量（Ｐ＜０．０１）；山药能显著改善衰老膀胱功能，对模　型大鼠ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ升高有显著作用（Ｐ＜Ｏ．０１），与乌药配伍后药效显著增强，对所测指标均有显著作用（Ｐ＜　０．０１～０．０５）。结论研究结果与缩泉丸“益智仁为君，乌药为臣，山药为佐”的传统配伍诠释相符。　关键词：缩泉丸；配伍机制；尿液生成；膀胱功能　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—２４０７．２０１３．０３．０２０　中图分类号：Ｒ９６５　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４—２４０７（２０１３）０３—０２７４—０５　基金项目：广东省科技计划项目（编号：２Ｏ１ＯＢＯ３Ｏ７ＯＯＯ２５）　作者简介：邱琼华，女，在读硕士研究生　。通信作者：黄萍，女，教授，博士生导师　ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ　西北药学杂志２０１３年５月　第２８卷第３期　Ｓｔｕｄｙ　０ｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　０ｆ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　０ｆ　Ｓｕｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ　ＱＩＵ　Ｑｉｏｎｇｈｕａ，ＬＡＩ　Ｈｕａｎｌｉｎｇ，ＨＵＡＮＧ　Ｐｉｎｇ　，ＣＡＯ　Ｈｏｎｇｙｉｎｇ，ＷＵ　Ｑｉｎｇｈｅ，ＣＨＥＮ　Ｊｉｅｊｕｎ（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ，　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０００６，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓｕｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄ　Ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ　ｉｎ—　ｃｌｕｄｅｄ　Ａｌｐｉｎｉａｅ　Ｏｘｙｐｈｙｌｌａｅ，Ｒａｄｉｘ　Ｌｉｎｄｅｒａｅ，Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｅ，Ａｌｐｉｎｉａｅ　Ｏｘｙｐｈｙｌｌａｅ—卜Ｒａｄｉｘ　Ｌｉｎｄｅｒａｅ，Ａｌｐｉｎｉａｅ　Ｏｘｙｐｈｙｌｌａｅ＋　Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｅ，Ｒａｄｉｘ　Ｌｉｎｄｅｒａｅ＋Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｅ，Ｒａｄｉｘ　Ｌｉｎｄｅｒａｅ＋Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｅ　ａｎｄ　Ｓｕｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ．Ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｒｂｓ　ａｎｄ　Ｄ－ｇａｌ。ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｅｔ　ｕｐ　ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ．Ｔｈｅ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｆｕｎｃ—　ｔｉｏｎ　ｗａｓ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｂｙ　ｕｒｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ＡＱＰ２，ＡＬＤ，ａｎｄ　ＡＤＨ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｕｒｉｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ＥＬＩＳＡ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔ　Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｓｅｐａｒａｔｅｄ　ｒｅｃｉｐｅｓ　ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　Ｓｕｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ　ｗａｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐｓ　ｅｖｉｄｅｎｔｌｙ．Ｓｕｏ—　ｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ＡＱＰ２，ＡＬＤ，ａｎｄ　ＡＤＨ　ｃｏｎｔｅｎｔ，ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ＢＬＰＰ，ＡＬＰＰ，ＭＶＰ，ＰＶＲ，ＥＶ，ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ＢＣ（Ｐ＜　Ｏ．Ｏ　１）ｗｈｅｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏ１　ｇｒｏｕｐ．Ａｌｐｉｎｉａｅ　Ｏｘｙｐｈｙｌｌａｅ　ｈａｄ　ｔｈｅ　ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｉｎｇｌｅ　ｈｅｒｂ。ａｎｄ　ｉｔ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ＡＱＰ２，ＡＬＤ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ，ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ＢＬＰＰ，ＡＬＰＰ，ＭＶＰ，ＰＶＲ，ＥＶ（Ｐ＜Ｏ．０１－０．０５）ｗｈｅｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏ１　ｇｒｏｕｐ；Ｒａｄｉｘ　Ｌｉｎｄｅｒａｅ　ｈａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｕｒｉｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｉｔ　ｉｎｅｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ＡＱＰ２，ＡＤＨ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ，ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ＢＬＰＰ，ＭＶＰ，　ＰＶＲ，ＥＶ（Ｐ＜Ｏ．０１—０．０５）ｗｈｅｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ；ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｌｐｉｎｉａｅ　Ｏｘｙｐｈｙｌｌａｅ　ｈａｄ　ｂｅｔｔｅｒ　ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ＡＱＰ２（Ｐ＜Ｏ．０１）ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｕｒｉｎｅ．Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｅ　ｐｌａｙｅｄ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｔ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｉｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ＢＬＰＰ，ＡＬＰＰ，ＭＶＰ，ＰＶＲ，ＥＶ（Ｐ＜Ｏ．０１—０．０５）ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ；ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｒａｄｉｘ　Ｌｉｎｄｅｒａｅ　ｈａｄ　ｂｅｔｔｅｒ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｉｎ　ａｌ１　ｗｅ　ｃｈｅｃｋｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔ　ｃｏｍｆｉｒｍｅｄ　ｔｈａｔ　Ａｌｐｉｎｉａｅ　Ｏｘｙｐｈｙｌｌａｅ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ，ｗｈｉｌｅ　Ｒａｄｉｘ　Ｌｉｎｄｅｒａｅ　ａｎｄ　Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｅ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ａｄｊ　ｕｖａｎｓ．ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｃｏｎｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｔｈｅｏｒｙ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｓｕｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ；ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｕｒｉｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ；ｂｌａｄｄｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　缩泉丸出自《校注妇人良方》，收录于２０１０年版　《中国药典》，由乌药、益智仁、山药３味药按１：１：１　组成，具有温肾祛寒、缩尿止遗的功效，主治膀胱虚　（益智仁＋乌药＋山药）；药物以临床用量折算的大鼠　等效剂量的２倍给药。益智仁、乌药、山药：１．２９６　ｇ・ｋｇ　・ｄ＿。；益智仁＋乌药、益智仁＋山药、乌药　＋山药：２．５９２　ｇ・ｋｇ　・ｄ一。缩泉丸全方组：３．８８８　ｇ・ｋｇ一　・ｄ～。　寒、小便频数或遗尿。由于临床上老年人多见多尿、　尿频、遗尿、尿失禁等水液代谢异常症状。在前期研　究的基础上口　］，本实验拟用Ｉ）＿半乳糖诱导的亚急性　衰老大鼠为动物模型，对缩泉丸进行全拆方研究，探　讨缩泉丸配伍的机制，阐明方中各味药物的作用。　１仪器与材料　２．２动物筛选及分组取雌性大鼠１６５只，适应代谢　笼１　ｄ，于次日禁食不禁水１８　ｈ后，灌胃给予生理盐水　０．３　ｍＬ・ｋｇ＿。，３Ｏ　ｍｉｎ后，再次给予０．２　ｍＬ・　＿。，收　１．１仪器ＪＡ１２０３Ｎ型电子天平（上海精密仪器有　集第２次水负荷后２　ｈ的尿量，淘汰排泄率低于２５　和高于５Ｏ　的动物（排泄率一尿量／给水量）Ｌ１］。取　筛选合格的大鼠，随机分为９组，即正常对照组、模型　对照组、缩泉丸组、益智仁组、乌药组、山药组、益智仁　＋乌药组、益智仁＋山药组、乌药＋山药组。　２．３　造模及给药　给药组及模型组动物皮下注射　１５０　ｍｇ・ｋｇ　Ｄ一半乳糖生理盐水溶液，正常对照组　限公司）；Ｔ一２１００Ｃ酶标仪（深圳雷杜生命科学股份有　限公司）；Ｌａｂｏｒｉｅ　ＵＤＳ－９４尿动力学检查仪（加拿大　Ｌａｂｏｒｉｅ公司）；ＨＶＥ一５０高温灭菌柜（ＨＩＲＡＹＡＭＡ　Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ　Ｃｏｒｔｐｏｒａｔｉｏｎ）；ＷＺ一５０Ｃ６型微量注射　泵，浙江史密斯医学仪器有限公司。　１．２试药　盐益智仁（批号１１０８０１，广东和翔制药　有限公司）；乌药、山药（批号１１０９０１，广东和翔制药　皮下注射等体积生理盐水，造模时间持续８周。造模　２周后开始灌胃给药，正常对照组、模型对照组给予　同体积蒸馏水，连续给药８周。　２．４　指标测定＿３　有限公司）。益智仁、乌药、山药分别用打粉机粉碎，　过２００目筛，各组药物按设计剂量用蒸馏水配制为混　悬液。Ｉ）－半乳糖（批号ＢＣＢＦ８６７３Ｖ，Ｓｉｇｍａ公司）；乌　拉坦（批号Ｔ２００９０３１２，国药集团化学试剂有限公　司）；硫酸庆大霉素注射液（批号１１０６２０２６０，天津药　２．４．１　尿液中水通道蛋白２（ＡＱＰ２）含量的测定用代　谢笼收集各组末次给药后２４　ｈ尿液，以２　０００　ｒ・ｍｉｎ－　低温离心５　ｒａｉｎ，取上清液用ＥＬＩＳＡ试剂盒测定　ＡＱＰ２含量。　业焦作有限公司）；ＡＱＰ２试剂盒、ＡＬＤ试剂盒、　ＡＤＨ试剂盒（批号ＢＶ－Ｅ１２０７２７０３、ＢＶ－Ｅ１２０７２７０１、　２．４．２　血清中醛固酮（ＡＬＤ）、抗利尿激素（ＡＤＨ）含量　的测定各组大鼠眼眶静脉丛采血，以２　０００　ｒ・ｍｉｎ　离心２０　ｒａｉｎ取血清用ＥＬＩＳＡ试剂盒分别测定　ＡＬＤ、ＡＤＨ含量。　ＢＶ—Ｅ１２０７２７０２，武汉俊泰生物技术有限公司）　１．３　动物　ＳＤ大鼠２ＯＯ～２２０　ｇ，雌性，１６５只，广州　中医药大学实验动物中心提供。许可证号：ＳＣＸＫ　（粤）２００８—００２０。　２　方法　２．４．３膀胱功能的尿动力检测　检测前处理大鼠　以质量分数２５　乌拉坦麻醉，固定　将３Ｆ导尿管插　人膀胱，作为膀胱测压管和灌注管；将带球囊３Ｆ导　尿管导人大鼠直肠，作为腹压测定管。测压管连接尿　２．１　拆方及剂量设计　将缩泉丸处方进行排列组　合，全方拆方设计为７个组：益智仁、乌药、山药、益智　仁＋乌药、益智仁＋山药、乌药＋山药、缩泉丸全方　动力仪上压力传感器，灌注管连接微量注射泵。压力　ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ　西北药学杂志２０１３年５月　第２８卷第３期　测定前排空大鼠膀胱。　充盈期膀胱内压及漏尿点压测定　开启微量注　量的影响　表１实验结果显示，与正常对照组比较模　型组动物尿中ＡＱＰ２和血中ＡＤＨ、ＡＬＤ均显著降低　（Ｐ＜０．０１）。与模型对照组比较，单味药中益智仁能　提高模型大鼠体内ＡＱＰ２、ＡＬＤ含量（Ｐ＜Ｏ．０５）；乌　药能提高ＡＱＰ２、ＡＤＨ含量（Ｐ＜Ｏ．０１～０．０５）；山药　对３项指标均无显著影响。表明在衰老模型中，益智　仁和乌药对体内ＡＱＰ２、ＡＤＨ、ＡＬＤ起主要调节作　用，山药作用较弱。　配伍药对中，益智仁＋乌药组、益智仁＋山药组　能显著提高亚急性衰老大鼠体内ＡＱＰ２、ＡＤＨ、ＡＬＤ　含量（Ｐ＜０．０１～Ｏ．０５）；益智仁＋山药组能显著提高　ＡＱＰ２、ＡＬＤ含量（Ｐ＜０．０１），对ＡＤＨ无显著影响。　射泵（泵水速度为０．５　ｍＬ・ｍｉｎ　），记录尿液自主溢　出时的膀胱压，即为膀胱漏尿点压（Ｂｌａｄｄｅｒ　Ｌｅａｋ　Ｐｏｉｎｔ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅｓ，ＢＬＰＰ）。此时停止灌注，观察压力　曲线，其峰值即为最大膀胱排尿压（Ｍａｘｉｍｕｍ　Ｖｏｉ－　ｄｉｎｇ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＭＶＰ）。计算膀胱容量与压力变化的　比值，即为顺应性（Ｂｌａｄｄｅｒ　Ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ，ＢＣ一△ｌＶ／　ＡＰ）。以１　ｍＬ注射器抽出膀胱内残余尿，即残余尿　量（Ｐｏｓｔ　ｖｏｉｄ　ｒｅｓｉｄｕａｌ，ＰＶＲ），同时计算排尿效率（　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｏｆ　ｖｏｉｄｉｎｇ，ＥＶ＝排尿量／灌注量×１００　）。　排空膀胱，当灌注量达到膀胱最大容量１／２时，按压　大鼠腹部以模拟Ｖａｌｓａｌｖａ动作，记录尿液溢出时的　膀胱压即为腹压漏尿点压（Ａｂｄｏｍｅｎ　Ｌｅａｋ　Ｐｏｉｎｔ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＡＬＰＰ）。以上操作均重复２～３次，取其平　缩泉丸全方组能显著提高亚急性衰老大鼠体内　ＡＱＰ２、ＡＤＨ、ＡＬＤ含量（Ｐ＜０．０１），且各项指标水　平接近正常组。表明益智仁与乌药配伍有协同增效　均值纳入统计。（注：灌注量＝灌注时间×泵水速度；　排尿量一灌注量一ＰＶＲ）　２．５统计方法　实验数据以均数±标准差（　±ｓ）表　示，组间差异的显著性检验运用ＳＰＳＳ　１７．０软件提供　的非参数检验和单因素方差分析法。　３结果与分析　作用；山药配伍乌药，能提高乌药药效，起佐助的作　用；益智仁、山药配伍，药效有所增加，但与单味益智　仁比较无显著差异。综合分析，配伍药对与单味药比　较药效均有所增强，三者相配伍，药效最优。　３．２对亚急性衰老大鼠膀胱功能的影响　见表２和　表３。　３．１　对尿中ＡＱＰ２含量以及血清中ＡＤＨ、ＡＬＤ含　表１缩泉丸拆方对模型大鼠尿中ＡＱＰ２含量以及血清中ＡＤＨ和ＡＬＤ含量的影响（　士ｓ。ｎ￣－－１０）　Ｔａｂ．１　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ｓｅｐａｒａｔｅｄ　Ｓｕｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ　ｏｎ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ　ｏｆ　ＡＱＰ２　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｕｒｉｎｅ　ａｎｄ　ＡＤＨ－ＡＬＤ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　（　士ｓ，，ｌ＝１０）　注：与正常对照组比较ａＰ＜Ｏ．０５，　＜Ｏ．０１；与模型对照组比较　＜Ｏ．０５，　甲＜ｏ．０１　表２缩泉丸拆方对模型大鼠ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ和ＢＣ的影响（　士　，，ｌ＝ｌＯ）　Ｔａｂ．２　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ｓｅｐａｒａｔｅｄ　Ｓｕｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ　ｏｎ　ＢＬＰＰ，ＡＬＰＰ，ＢＣ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ（ｘ－ｔ－ｓ，，ｌ　１０）　注：与正常对照组比较　＜Ｏ．０５，　＜Ｏ．０１；与模型对照组比较　＜０．０５，＊　＜Ｏ０１　．ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ　西北药学杂志２０１３年５月　第２８卷第３期　表３缩泉丸拆方对模型大鼠ＭＶＰ。ＰＶＲ和ＥＶ的影响（　士Ｓ，　＝１０）　Ｔａｂ．３　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ｓｅｐａｒａｔｅｄ　Ｓｏｏｑｕａｎ　Ｐｉｌｌｓ　ｏｎ　ＭＶＰ。ＰＶＲ。ＥＶ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ（（ｘ＋ｓ。，ｌ＝１０）　注：与正常对照组比较　＜０．０５，　＜０．０１；与模型对照组比较　＜Ｏ．０５，　－ｐ＜Ｏ．０１　表２和表３实验结果显示，与正常对照组比较，模　型组大鼠ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ显著降低（Ｐ＜　好地整体改善作用，较之各拆方组，全方疗效最佳，是　各味药物综合作用的结果。　０．０１），ＢＣ显著升高（Ｐ＜Ｏ．０１）。与模型对照组比较，　单味药中益智仁、山药能显著升高亚急性衰老大鼠　ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ（Ｐ％０．Ｏｌ～０．０５）；乌药　能显著升高亚急性衰老大鼠ＢＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ　（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１～０．０５）；３味药物单独作用均未对ＢＣ产生　影响，表明对于改善亚急性衰老大鼠膀胱储尿排尿功　在与尿液生成相关的指标检测中，益智仁、乌药　起主要作用，两者配伍，有协同增效的效果。益智仁　配伍山药，其药效与单味益智仁比较无明显差异；乌　药配伍山药，则能显著增大ＡＬＤ含量，减少尿量。　益智仁、乌药的作用机制可能是通过改善衰老大鼠肾　脏功能，增强ＡＱＰ２表达；提高神经内分泌功能，增　能，益智仁、山药起主要作用，乌药作用较前两者稍弱。　与模型对照组比较，配伍药对中益智仁＋乌药能　提高模型大鼠ＡＬＰＰ、ＰＶＲ、ＥＶ（Ｐ＜Ｏ．０１）；益智仁＋　山药能升高大鼠ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ（Ｐ＜　加　ＡＬＤ和ＡＤＨ的分泌，使肾小管和集合管对水的　通透性升高，对水钠的重吸收增加，从而使尿液浓缩，　尿量减少。　在改善衰老膀胱功能方面，益智仁、山药起主要　０．０１～Ｏ．０５）；乌药＋山药、缩泉丸全方组对亚急性衰　老大鼠膀胱功能的各项指标均有显著改善作用（Ｐ＜　０．Ｏ１～０．０５）。表明乌药配伍山药有协同作用，配伍益　智仁后对ＭＶＰ无影响。益智仁山药配伍后药效未有　作用，可以明显改善模型动物的膀胱功能，且药效相　近，但两者配伍后未出现明显协同增效作用。益智仁　配伍乌药，可改善模型大鼠的ＡＬＰＰ，同时可提高模　型大鼠ＰＶＲ、ＥＶ，说明其可以改善尿道的关闭功能　明显改变；三者配伍，则产生明显协同增效作用。　４讨论　和膀胱的排尿功能；益智仁、乌药、山药单独使用均未　能改善衰老膀胱顺应性增高的现象，但山药配伍乌　现代临床中缩泉丸常被用于治疗衰老引起的多　尿、尿频、遗尿、尿失禁等，而上述疾病的发生与尿液　的生成、储存、排泄功能的异常密切相关。基于此，本　研究选择与尿液生成关系密切的水通道蛋白ＡＱＰ２　和神经内分泌激素ＡＬＤ、ＡＤＨ为观测指标，同时采　用尿动力检测膀胱功能以观察各拆方组对机体尿液　储尿和排泄的影响。尿动力检测中漏尿点压（ＢＬＰＰ）　药，能显著降低衰老膀胱顺应性，增强膀胱储尿功能。　益智仁、山药对衰老膀胱的作用可能是通过改善膀胱　逼尿肌、尿道括约肌收缩力，增加膀胱储尿能力，改善　尿频、尿失禁；同时通过增加膀胱排尿压，提高排尿效　率，有效地排空膀胱，改善尿不尽、尿无力的症状。　综上所述，缩泉丸全方配伍的协同增效作用显著　优于各拆方组，充分体现了缩泉丸配伍的合理性、科　及腹压漏尿点压（ＡＬＰＰ）、膀胱顺应性（ＢＣ）反映了膀　胱储存功能；最大排尿压（ＭＶＰ）、残余尿量（ＰＶＲ）以　及排尿效率（ＥＶ）反映膀胱排泄功能［７］。模型组大鼠　学性。方中益智仁对衰老机体尿液生成、储存和排泄　异常的各个环节都有显著改善的作用，是为君药。乌　药在尿液生成的环节中发挥重要调节作用，与益智仁　尿中ＡＱＰ２和血中ＡＬＤ、ＡＤＨ显著降低，尿动力检测　指标中ＢＬＰＰ、ＡＬＰＰ、ＭＶＰ、ＰＶＲ、ＥＶ也较正常组降　低，ＢＣ升高，则模型建立成功口　］，推测模型大鼠可能　出现多尿、尿无力，尿不尽、尿频等症状。　综合指标分析，缩泉丸全方对衰老引起的ＡＱＰ２　配伍而增效，但在改善衰老膀胱功能方面稍不及益智　仁、山药，是为臣药。山药能显著改善衰老膀胱的功　能，对尿液生成环节无影响，但与乌药配伍后整体药　效增强，其中山药多糖的抗衰老作用可能也起了一定　效果　］，显示佐助的作用，是为佐药。这与缩泉丸“益　含量降低、ＡＬＤ、ＡＤＨ分泌减少、膀胱功能减弱有很　智仁为君，乌药为臣，山药为佐”的诠释相符，本实验　ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ　２７８　西北药学杂志５４８．　２０１３年５月　第２８卷第３期　为阐明缩泉丸各味药物作用的机制及明确方中各味　药物的地位提供了科学依据，为中药复方配伍研究提　供了借鉴。　参考文献：　［１］谭莹，黄萍，操红缨，等．Ｉ）＿半乳糖致亚急性衰老大鼠尿　液排泄情况观察及其多尿机制探讨［Ｊ］．中国实验动物　学报，２０１０，４（１８）：２９６－２９９．　［４］　陈园，杜广辉，陈忠，等．大鼠压力性尿失禁模型的尿动　力学研究［Ｊ］．华中科技大学学报：医学版，２００９，３８（２）：　２３２—２３５．　宋波．临床尿动力学［Ｍ］．北京：人民卫生出版　［５］　金锡御，社，２００２：６０．　［６］　邝兆进，操红缨，黄萍，等．两种不同膀胱测压方法对不　同年龄大鼠尿动力测定的影响［Ｊ］．中国药理学通报，　２Ｏ１２，２８（４）：５８１—５８３．　［２］邢秋娟，施祀，王拥军．Ｉ）＿半乳糖诱导衰老动物模型的机　制及其在中医药方面的应用［Ｊ］．上海中医药大学学报，　２０１０，２４（３）：９３－９８．　［７］　陈佳希，李多伟．山药的功能及有效成分研究进展［Ｊ］．　西北药学杂志，２０１０，２５（５）：３９８－４００．　（收稿日期：２０１３－０１－０７）　［３］胡卫锋，杜广辉，蔡丹，等．雌性大鼠尿流动力学检查指　标的年龄变化［Ｊ］．临床泌尿外科杂志，２００８，２３（７）：５４６一　橙皮苷对胰岛素抵抗ＨｅｐＧ２细胞体外糖代谢的影响　米慧娟，石修璞，杨中林　（中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京２１０００９）　摘要：目的探讨橙皮苷（ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ）对胰岛素抵抗ＨｅｐＧ２细胞体外糖代谢的影响。方法采用高浓度胰岛素（ＩＮＳ）持续作　用ＨｅｐＧ２　１２　ｈ建立胰岛素抵抗（ＩＲ－ＨｅｐＧ２）模型，同时培养液中给予不同质量浓度橙皮苷（１０，４０和６ｏ　ｇ・ｍＬ　）或盐酸二　甲双胍（３Ｏ／ｌｇ・ｍＬ　）干预。药物作用１２　ｈ后，换含低浓度ＩＮＳ的培养液培养细胞１２　ｈ，使细胞同步化。然后，测定各组细胞　葡萄糖消耗量、细胞内肝糖原含量、己糖激酶（ｈｅｘｏｋｉｎａｓｅ，ＨＫ）和丙酮酸激酶（ｐｙｒｕｖａｔｅ　ｋｉｎａｓｅ，ＰＫ）的活力。结果　与正常组　相比，模型组细胞葡萄糖消耗量、肝糖原含量及ＨＫ和ＰＫ酶活力显著下降（Ｐ＜０．０１）；与模型组相比，４Ｏ和６０“ｇ・ｍＬ　的橙　皮苷可极显著增加ＩＲ—ＨｅｐＧ２细胞葡萄糖消耗量、肝糖原合成量及ＨＫ酶活力（Ｐ＜０．０１），显著增加ＰＫ酶活力（Ｐ＜０．０５）。　结论橙皮苷可增加ＩＲ－ＨｅｐＧ２细胞对葡萄糖的利用，增加肝糖原合成量，提高ＨＫ、ＰＫ活力，从而促进ＩＲ—ＨｅｐＧ２细胞糖代谢，　改善胰岛素抵抗能力。　关键词：橙皮苷；ＨｅｐＧ２细胞；胰岛素抵抗；糖代谢　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—２４０７．２０１３．０３．０２１　中图分类号：Ｒ９６５　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４—２４０７（２０１３）０３～０２７８—０４　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｅｄｉｎ　ｏｎ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ　ＭＩ　Ｈｕｉｊｕａｎ，ＳＨＩ　Ｘｉｕｐｕ，ＹＡＮＧ　Ｚｈｏｎｇｌｉｎ　（Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｎａｎ—　ｊｉｎｇ　２１０００９，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｉｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ　ｏｎ　ｇｌｙｃｏｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｉｎｓｕ—　ｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ（ＩＲ－ＨｅｐＧ２）ｗｅｒｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｈｉｇｈ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｆｏｒ　１２　ｈ，ｍｅａｎｗｈｉｌｅ。ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎ—　ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ（１０，４０　ａｎｄ　６０　ｇ・ｍＬ　）ｏｒ　ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ（３Ｏ　ｇ・ｍＬ　）ｗａｓ　ａｄｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｍｅｄｉｕｍ．Ａｆｔｅｒ　１２　ｈｏｕｒｓ，ｓｙｎｃｈｒｏｎｉｚｅｄ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｄｅ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＮＳ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｔＯ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　１　２　ｈｏｕｒｓ．Ｔｈｅｎ，ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｈｅｘｏｋｉｎａｓｅ（ＨＫ）ａｎｄ　ｐｙｒｕｖａｋｅ　ｋｉｎａｓｅ（ＰＫ）ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｈｅｘｏｋｉｎａｓｅ（ＨＫ）ａｎｄ　ｐｙｒｕｖａｋｅ　ｋｉｎａｓｅ（ＰＫ）ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＩＲ　ｇｒｏｕｐ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＩＲ　ｇｒｏｕｐ。ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　４０　ａｎｄ　６０　／ｚｇ・ｍＬ＿。ｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ　ｃａｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｈｅｘｏｋｉｎａｓｅ（ＨＫ）ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＩＲ—ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ（Ｐ＜０．０１），ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｐｙｒｕｖａｋｅ　ｋｉｎａｓｅ（ＰＫ）ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＩＲ－ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅ　ＨＫ　ａｎｄ　ＰＫ　ｖｉｔａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ．Ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ　ｍａｙ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ；ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌ；ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　胰岛素抵抗（Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，简称ＩＲ）是指　机体靶组织对胰岛素的反应性低于正常水平的一种　病理状态，与２型糖尿病、高血压病、肥胖、动脉粥样　基金项目：江苏高校优势学科建设工程资助项目　作者简介：米慧娟，女，硕士研究生　通信作者：杨中林，女，教授，博士生导师　硬化等临床常见疾病的发生密切相关，尤其是在２型　糖尿病发病学中占重要地位，因此改善ＩＲ是治疗２　型糖尿病等代谢性疾病的重要环节，也成为世界上许　多学者研究的热点。橙皮苷（ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ）是橙皮素　的芸香糖苷，为二氢黄酮类化合物，主要存在于甜橙　及其他柑橘属的水果、叶和果皮中，橙皮苷具有广谱　ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｅｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ