基于香豆素的金属离子探针
赵伟良1
（云南师范大学 昆明 650000）
摘 要：香豆素衍生物是自然界中广泛存在的一类重要天然杂环化合物。该类化合物除具有独特生物活性外，还具有优异的光学特性，其基本结构苯并毗喃是没有荧光的无色物质，但如果在7位上引入给电子基团，3或4位上引入吸电子基团后，形成推一拉电子体系，便得到强荧光物质。香豆素类荧光化合物具有荧光量子产率高、Stokes位移大、光稳定性好等诸多优点，设计合成新型香豆素类荧光化合物具有重要意义。本论文综述了香豆素类荧光分子探针识别机理，包括光诱导电子转移PET、分子内电荷转移ICT、激基缔合物和荧光共振能量转移FRET。总结了香豆素类荧光试剂的研究进展，包括香豆素类阳离子荧光分子探针、香豆素类阴离子荧光分子探针和香豆素类中性分子荧光分子探针，并提出了自己的一些想法。
关键词：香豆素 荧光 金属离子 化学传感器
Based on the metal ion microprobe coumarin
Zhao Weiliang1
(Yunnan normal university kunming 650000)
Abstract：As an important group of organic heterocycles, coumarin derivatives
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are found to possess versatile biological activities. Besides, they have unique photochemical and photophysical properties. Coumarin is a kind of none fluorescent substance, while coumarins with an electron-donating substituent in position 7 .along with an electron withdrawing or electron delocalizing substituent in position 3 are known to exhibit particularly strong fluorescence. There are so many advantages of coumarin derivatives such as high fluorescence quantum yields二large Stokes shifts and good Dhotostabilitv, so design and synthesis of novel coumarin derivatives with fluorescent are very important.This paper summarized coumarin kind of fluorescent molecular recognition mechanism probe, including photoinduced electron transfer PET, intra-molecular charge transfer (ICT, stimulating and associating content and fluorescence resonance energy transfer FRET. Summary of the fluorescent reagents coumarin research, including some cation coumarin fluorescent molecular probe,coumarin anionic fluorescent molecule of probe and coumarin neutral molecules of fluorescent molecular probe, and puts forward some of his own ideas.
Keywords: coumarin fluorescence Metal ions Chemical sensors
分子识别就是主体(或受体)对客体(或底物)选择性结合并产生某种特定功能的过程，是组装及组装功能的基础[1]。分子识别是自然界生物进行信息存储、复制和传递的基础，例如基因、酶和生物膜的功能都是基于分子识别的原理得以实现的。分子识别具有高度的专一性，其关键是要研究清楚超分子体系中分子间弱相互作用是如何协同、加和，之后又是怎样产生方向性和选择性的。它包含两方面的内容:一是分子间几何形状与尺寸的相互识别;二是分子间弱相互作用(如范德华力、氢键、静电相互作用、疏水相互作用等)的识别[3,4]。但是分子识别作为分子之间发生的事件只发生在微观世界，研究者需要借助一定的技术手
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段(如核磁共振、圆二色谱等)才能感知分子识别事件的发生。随着分析化学的发展，光学传感器以其高灵敏度、准确度和选择性等得到广泛的应用，其中以荧光分析技术发展最为迅速。为了使该类事件所包含的信息简单而有效地向外界传递，人们可以利用巧妙设计的分子器件所发出的光学信号来表达这种信息。分子荧光作为传感信号具有以下优点:可达到单分子检测的高灵敏性、可开关、可实现人与分子的通讯、对亚微粒具有可视的亚纳米空间分辨并且是亚毫秒时间分辨的[5,6]。所以荧光分子识别(fluorescent molecular recognition)具有其独特的优越性。
荧光分子探针是分子识别和荧光技术结合的成就，通过特定的受体实现对目标的结合，将分子结合信息转变为易于检测的荧光信号，从而实现在单分子水平上的原位实时检测。它通常由三部分组成:受体、连接臂和荧光团，这三个部分分工明确，各司其职，其中受体和荧光团通过共价连接或者独立的连接臂连接[7,8]。评价一个荧光分子探针的性能主要从两个方面:分子识别的灵敏度和选择性、荧光信号的实时原位性，而这两方面是由受体、荧光信号传递机制和荧光团本身的性质决定的。受体和荧光团分别代表着微观和宏观，也是目前研究最广和最为成熟的两部分。近年来随着超分子化学和主客体化学突飞猛进的发展，针对不同底物如阳离子、阴离子和小分子等，其识别性能更是日新月异。受体研究的积祟大大的丰富了荧光探针分子的衍生，荧光探针研究者可以方便的将性能优良的识别功能团直接或改造后引入到白己的体系中。传递机制则是连接微观与宏观之间的桥梁，直接决定着信号的性能，从而影响到整个识别事件的表达。基于传递机制的研究依然很不成熟，需要有更多具有普遍性、可供使用的新的传递机制的出现[9]。
1.荧光团
荧光分子探针的最基本组成部分是荧光团，荧光团必须含有共扼大二键，共辘二键达到一定程度才会发射出荧光，如-CH=CH-)n {n>2)，苯、蔡、葱、对苯二酿、苯并杂环以
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及含有咕吨酮基团等，当然也与分子结构的其他因素有关。共扼体系越大，二电子越容易激发，荧光越易产生，荧光发射峰越向长波移动，多数情况下荧光量子产率增加，荧光强度大的有机化合物绝大多数含有芳香环或芳香杂环。
同时对于具有强荧光的有机化合物来讲，仅具有大的共扼体系还不够，分子的共扼体系必须具备共平面性和一定程度的刚性。
2.识别基团
识别基团即(受体)是为实现对识别目标的选择性结合而设计合成的结构单元，它决定了荧光分子探针和被识别客体结合的灵敏度和选择性。影响受体识别各种客体的因素主要有:受体空穴的大小、空穴的形状、配位数、配体种类等[11-13]。一般根据这些因素来设计恰当的识别单元。荧光分子探针中常用的识别基团有冠醚、开链聚醚、多乙烯多胺、多轰甲基胺、环糊精、杯芳烃、多肤等。
3.荧光分子探针识别机理
依据荧光团与受体的连接方式以及荧光信号的类型对荧光探针进行分类，包含光诱导电子转移((Photoinduced Electron Transfer)、分子内电荷转移ICT(Intramolecular ChargeTransfer)、激基缔合物({Excimer/Exciplex)、荧光共振能量转移(Fluorescence Resonance Energy Transfer)等。
3.1光诱导电子转移PET (photoinduced electron transfer)[16,17]
在各种阳离子荧光分子探针中，利用PET原理设计的荧光分子探针最为常见。通常PET
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荧光分子探针体系是由荧光团((fluorophore)、具有客体结合位点的受体((receptor)和连接臂(spacer)组成，荧光团和受体通过烷基链的连接臂连接在一起。其中荧光团的功能是光吸收和荧光信号的发射并且它的发射强度与识别基团的结合状态相关;识别基团的功能是结合客体并将结合信息传递给荧光团;这两部分被连接基团相连成一个分子并且使识别信息有效地转化为荧光强度变化。基于PET机理的荧光开关作用原理如图1-1所示。在PET荧光分子探针中，识别基团与荧光团之间的识别信息与荧光信号之间的转化是靠光诱导电子转移完成的。PET荧光分子探针的具体工作过程如下:具有电子给予能力的识别基团能够将其处于最高占有轨道担OMO)电子转入激发态荧光团因电子激发而空出的HOMO，使被光激发的电子无法直接跃迁回原基态轨道发射荧光，导致荧光团的荧光淬灭;然而，当识别基团与客体结合后，氧化电位升高，降低了识别基团的给电子能力，受体的HOMO在能量上低于荧光团的HOMO，上述PET过程被减弱或不再发生，使荧光团的荧光得到恢复。囚此在未结合客体之前，探针分子不发射荧光，或荧光很弱。一旦受体与客体相结合，荧光团就会发射出强荧光。由于与客体结合前后，荧光强度差别很大，呈明显的“关”，“开”状态，这类探针又被称为荧光分子开关。
图 1-1 PET荧光开关示意图
化合物6[18]是第一个识别客体氢离子的探针，N被质子化后，阻断了PET过程，使得荧光增强。在此基础上开发了一系列烷基苯胺类氢离子探针，化合物7[19]和8 [20]是这一类典型探针。
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3.2分子内电荷转移ICT (intramolecular charge transfer)
典型的ICT荧光探针分子是由荧光团与识别基团直接相连构成的，这类探针的荧光团上分别连有推电子基(电子给体)和吸电子基(电子受体)，构成一个强的推拉电子体系，并且推电子基或吸电子基团本身又充当识别基团或识别基团的一部分。该分子被光子激发后会进一步增加从电子给体向电子受体的电荷转移。当识别基团与客体结合时，会对荧光团的推一拉电子作用产生影响(减弱或强化电荷转移)，从而导致荧光光谱的变化，主要是光谱蓝移或红移。一般情况下，ICT荧光探针对荧光强度的影响不像PET荧光探针那样显著。
阳离子型ICT探针在结合底物后荧光光谱的波长变化如图1-2所示。
图1-2 阳离子对荧光探针吸收及发射波长的影响
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化合物13是一个典型的用于分子细胞内Ca2+识别的荧光探针[25]。当Ca2+与受体结合后，由于金属离子的拉电子效应，降低了N原子的供电子能力，因此发生荧光蓝移，且荧光增强。识别基团为电子接受体的ICT荧光探针如化合物14，在探针分子处于未结合状态时，二甲氨基和氮杂冠醚部分均为电子给体;当冠醚与碱土金属Ca2+结合后，拉电子能力增强，使探针转化成推一拉电子体系，荧光发生红移[26]
3.3激基缔合物(excimer/exciplex)
当两个相同的多环芳烃类荧光团连接到一个受体分子的合适位置时，其中一个被激发的荧光团(单体)会和另一个处于基态的荧光团形成分子内激基缔合物。它的发射光谱不同于单体，表现为一个新的、强而宽、长波、无精细结构发射峰。由于形成这种激基缔合物需要激发态分子与基态分子达到“碰撞”距离3.5A以内，因此荧光团间的距离是激基缔合物形成和破坏的关键。所以利用各种分子间作用力改变两个荧光团之间的距离，如用结合客体前后单体/激基缔合物的荧光光谱变化表达客体被识别的信息。蔡、花、葱等荧光团由于具有较长的激发单线态寿命，易形成激基缔合物，常常被用于此类探针中。
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化合物15是两个葱通过柔性醚链连接的，当Ca2+与醚链络合后，两个葱环被拉近，产生激基缔合物，使得单体葱的荧光减弱，出现一个新的激基缔合物的荧光峰[28]。化合物16是两个花通过柔性链相连接，Hg2十对酞胺的脱氢作用使得两个花的方位被扭转，激基缔合物荧光下降[29]
3.4荧光共振能量转移FRET {fluorescence resonance energy transfer)
如果两个以上不同的荧光团彼此之间的位置合适，同时其中一个发色团(Energy Donor)的荧光发射光谱和另一个发色团(Energy Acceptor)的吸收光谱交盖，当Donor被激发以后就会和Acceptor形成电子能量转移，其荧光发射光谱特征表现为Donor的特征峰减弱或者消失，代之而起的是Acceptor的发射峰。如化合物17和Cu2+离子形成复合物后，两个发色团之间的距离被缩短，从而发生了从Donor到Acceptor的电子能量转移，荧光发射光谱表现出的只是Acceptor的荧光[30]。
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4.香豆素类荧光试剂的研究进展
香豆素类化合物作为一类重要的有机试剂，在荧光染料方面有极其广泛的应用。由于香豆素类荧光团具有荧光量子产率高，Stokes位移大，光稳定性好等优点，近年来被应用于荧光分子探针设计中。
4.1香豆素类阳离子荧光分子探针
冠醚分子由于具有对介质的两亲性和选择性与金属离子的配位性能，是客-主识别中最主要的受体。1993年Ualeur[32]小组设计了化合物18，由于冠醚具有柔性，两个香豆素分子相互靠近导致主体荧光自淬灭，当18与Ba2十或K+与氮杂冠醚络合时，两个香豆素的碳基位于离子的两侧使得自淬灭被禁阻而荧光增强。
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2001年Li等合成了化合物29，当络合碱金属时表现出荧光增强，络合碱土金属时伴随着荧光增强光谱向红移，这是由于香豆素的内脂碳基参与了碱土金属离子的络合[40]。之后Gawley和Leblanc等合成了化合物30和31，研究了它们对Na+, K+的识别作用[4l]。2002年Chen等合成了高选择性的Pb2十荧光探针32，它与Pb2+形成了2:2的络合物，由于ICT和与金属络合后产生的构型限制作用引起荧光光谱荧光40倍增强，紫外吸收光谱红移15 nm o 32在竞争离子过量50倍时，对Pb2+的荧光测定也没有干扰[42]
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近年来基于Schiff Base和踪类的探针成为大家关注的热点，2007年Wang等合成了Zn2+探针58，由于Zn2十的络合阻止了C=N键的顺反异构，实现了荧光由关到开的过程
[62]。之后他们又合成了一种
Hg2十的比色探针59。当络合Hg2+后紫外吸收红移约75 nm,
颜色由黄色变成红色[63]
4.2香豆素类阴离子荧光分子探针
阴离子在生命过程，环境变迁中发挥着重要的作用，因此，发展阴离子荧光探针成为化学家们研究的热点[64-66],2002年Kikuchi[67]等设计了一种适合在中性水溶液里进行检测的阴离子探针60，当阴离子存在时，它将取代香豆素上的氨基与Cd2+形成的配位形成新的配位进而引起荧光信号的变化。60可以有效识别焦磷酸根和柠檬酸根，对氟离子、高氯酸根离子没有响应;同时它对ATP ,ADP也具有很强的检测信号，还可以实时监测水解环核昔酸的磷酸二酷酶的活性。
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2008年，Kim和Hong等设计了一种CN荧光化学计量探针(chemodosimeter) 65，当CN亲核进攻香豆素的甲酞基后，由于氢键作用香豆素酚轻基的质子迅速转移而形成酚氧负离子，产生很强的荧光限]0
4.3香豆素类中性分子荧光分子探针
中性分子最明显的特征是缺乏足够的电荷变化，所以设计中性分子的荧光探针更具难度，传统的这类探针主客体之间常常通过范德华力或者氢键等弱相互作用力来进行识别
[73]。近年来，通过中性分子与探针分子之间的化学反应来改变系统的荧光逐渐为化学家所
关注。
1995年Shinkai小组利用硼酸与糖分子的相互作用合成了糖分子荧光探针“。香豆素的氨基与硼酸部分存在弱的分子内相互作用，当糖分子与硼酸部分相互作用时，硼原子与
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香豆素的氨基氮原子形成较强的作用，使得荧光淬灭的同时红移，经过测试发现在50%的乙醇水溶液中果糖荧光光谱红移最大[74]
2005年Imato等设计了化合物69，当H202将二苯基腾氧化后，由二苯基胰向香豆素部分的PET过程被阻止使得荧光恢复而增强[75]
参考文献
[1]Cram, D .J.;Cram, J .M. Host-Guest Chemistry, Science, 1974, 183，803-809.
13
[2」刘育，尤长城，张衡益，超分子化学一合成受体的分子识别与组装，天津:南开大学出版社，2002, 3-4
[3]Beer, P. D;Gale, P. A. Anion recognition and sensing:The state of the art and future perspectives, Angew. Chem. Int. Ed.，2001，40, 486-516.
[4]罗晓兰，吡啶脲基化合物的合成、分子识别及配位化学研究:[天津大学硕士学位论文]，天津:天津大学，2006, 1-3.
[5]陈国珍，黄贤智，许金钩等，荧光分析法，北京出版社，1989, 113-145.
[6] de Silva, A. P;Gunatame, H. Q. N.;Gunnlauggson events with fluorescent sensors and switches, Chem.
[7] Bissell, R. A;de Silva, A. P;Gunaratne, H. Q. N;et al. Molecular fluorescent signaling with \"fluor-spacer-receptor\" systems:approaches to sensing and switching devices via supramolecular photophysics, Chem. Soc. Rev., 1992, 21，
187-195.
[8] Wiskur, S. L.;Ait-Haddou, H.;Lavigne, J. J.;Anslyn, E. V. Teaching old indicators new tricks, Acc. Chem. Res., 2001，34, 963-972.
[9]何磊，偶氮分子为连接臂的金属离子探针的设计、合成及光学性质研究:[天津人学博士学位论文]，天津:天津大学，2008, 1-3.
14
[ 10]张华山，王红，赵媛媛，分子探针与检测试剂，北京:科学出版社，2002,163一165.
[11]Cram, D. J. Preorganization-From Solvents to Spherands, Angew. Chem. Int. Ed.Engl.，1986, 25, 1039-1057.
[12] Yuan, A;Zhu, M; Han, S. Supramolecular inclusion complex formation and application of beta-cyclodextrin with heteroanthracene ring cationic dyes, Anal Chim. Acta.，1999, 389, 291-298.
[13]吴成泰，冠醚化学，北京:科学出版社，1992
[14]马会民，马泉莉，杯芳烃光学识别试剂，分析化学，2002, 9, 1137-1142.
[15] Kovalevs勺，A. Yu.;Shishkin, O. V; Ponomarev, I. I. et al.Acta Cryst. C 55,1999, 1911一1913.
[16] Kim, J. S.;Quang, D. T. Calixarene-derived fluorescent probes, Chem. Rev，2007, 107, 3780-3799.
[17] Valeur, B,; Leray, I. Design principles of fluorescent molecular sensors for ration recognition, Coord. Chem. Rev., 2000, 205, 3-40.
[18] Wang, Y. C;Morawetz, H. Studies of intramolecular excimer formation indibenzyl ether, dibenzylamine, and its derivatives. J. Am. Chem. Soc，1976, 98, 3611-3615
15
[19] Selinger, B. K. Fluorescence quenching of excited state donor-acceptor pairs in surfactant micelles during a pH titration, Aust. J. Chem., 1977, 30, 2087-2090.
[20] Nakaya, T.;Tomomoto, T;Imoto, M. Plastic scintillators. III. the synthesis of some anthracene derivatives as wavelength shifters in plastic scintillators. Bull. Chem. Soc. Jpn., 1966, 39, 1551一1556
[21]de Silva, A. P.;de Silva, S.A. Fluorescent signalling crown ethers;“switching on\" of fluorescence by alkali metal ion recognition and binding in situ, J. Chem.Soc，Chem. Commun.，1986, 23，1709-1710.
[22] de Silva, A. P.;Gunaratne, H. Q. N. Fluorescent PET Sensors Selective for Submicromolar Calcium with Quantitatively Predictable Spectral and Ion-binding Properties, Chem. Commun. 1990, 186-187.
[23」de Silva, S.A.;Zavaleta, A.;Baron, D. E. A fluorescent PET sensor for canons with an \"off-on-ofP' proton switch. Tetrahedron. Lett，1997, 38{18),2237-2240
[24] de Silva, A. P.;Gunaratne, H. Q. N.;McCoy, C.P. Nature, 1993，3 64, 42 .
[25] Grynkiewicz, G.;Poenie, M.;Tsien, R. Y. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties, J. Biol.Chem., 1985，260,3440-3450
16
[26] Delmond, S; Letard, J. F;Lapouyade, R. et al.Canon-triggered photoinduced intramolecular charge transfer and fluorescence red-shift in fluorescence probes, New J. Chem.，1996, 20, 861-869
[27] Rettig, W. Top. Curr. Chem., 1994, 169, 253.
[28] Kakizawa, Y.;Akita, T.;Nakamura, H. Syntheses and complexing behavior of new fluorescent reagents for alkaline earth metal ions, Chem. Lett，1993，22,1671一1674.
[29] Kim, J. S;Choi, M. G.;Song, K. C. et al.Ratiometric determination of Hg2+ ions based on simple molecular motifs of pyrene and dioxaoctanediamide, Org. Lett.， 2007, 9(6), 1129-1132
[30] Lee, M. H;Kim, H. J.;Yoon, S. et al. Metal ion induced FRET off on in tren/dansyl-appended rhodamine, Org. Lett., 2008, 10(2}, 213-216.
[31」Spesier, S. Photophysics and mechanisms of intramolecular electronic energy
[32] Bourson, J.;Pouget, M. N.; Valeur, B.Ion-responsive fluorescent compounds. 4. effect of canon binding on the photophysical properties of a coumarin linked to monoaza- and diaza-crown ethers, J. Phys. Chem. 1993，97, 4552-4557.
[33] Blackburn, C.;Bai, M. Q.;Lecompte, K. A., et al.Lithum responsive
17
fluorophores derived from monoaza-12一crown-4 and coumarin一the influence of a methoxy side-arm on photophysical properties, Tetrahedron Lett.，1994, 35(43), 7915一1918.
[34] Crossley, R.;Goolamali, Z.;Gosper, J. J.，et al.Synthesis and spectral properties of new fluorescent probes for potassium, J. Chem. Soc.，Perkin Trans. 2, 1994, 513一520.
[35] Karsh, N.;Erk, C. Bis coumarin podands and their complexes with Na+，K+and Pb 2十canons, Dyes and Pigments. 1996, 32(2), 85-92.
[36] Erk, C;Gocmen, A;Bulut, M. The synthesis of novel crown ethers. Part IV. Coumarin derivatives of[18]crown-6 and canon binding from fluorescence spectra, J. Inclusion Phenom. Mol.Recognit. Chem，1998, 31(2), 319-331
[37] Habib-Jiwan. J. L.;Branger, C.;Soumillion J. P. et al. Ion-responsive fluorescent compounds V. Photophysical and complexing properties of coumarin 343 linked to monoaza-15crown-5, J. Photochem. Photobiol，A, 1998, 116, 127-133
[38] Leray, I.;Habib-Jiwan, J. L.;Branger, C. et al.Ion-responsive fluorescent compounds VI. Coumarin 153 linked to rigid crowns for improvement of selectivity, J. Photochem. Photobiol.，A, 2000, 13 5，163一169.
[39] Erk, C;Bulut, M;Gocmen, A. The synthesis of novel crown ethers, Part VII[1]. Coumarin derivatives of benzocrowns and canon binding from fluorescence
18
spectra, J. Inclusion Phenom. Mol. Recognit. Chem., 2000, 37，441-450.
[40] Li, L. D;Wei, Y.;Tong, A. J. Study on canon recognition properties of 4-methene-6, 7一dimethoxycoumarin-monoaza-18一crown-6, Anal. Chim. Acta, 2001，427, 29-3 7
[41]Kele, P.;Orbulescu, J.;Calhoun, T.L. et al.Coumaryl crown ether based chemsensors: selective detection of saxitoxin in the presence of sodium and potassium ions, Tetrahedron Lett，2002, 43，4413-4416
[42] Chen, C. T.;Huang, W. P. A Highly selective fluorescent chemosensor for lead ions, J. Am. Chem. Soc，2002，124, 6246-6247.
[43]Lim, N. C.;Yao, L. L;Freake, H. C. et al.Synthesis of a fluorescent
chemosensor suitable for the imaging of zinc(II} in live cells, Bioorg. Med. Chem. Lett，2003，13, 2251-2254.
[44] Taziaux, D.;Soumillion, J. Ph.;Habib Jiwan, J. L. Photophysical and complexing properties of new fluoroionophores based on coumarin 343 linked to rigidified crown-ethers, J. Photochem. Photobiol，A, 2004, 162，599-607.
[45] Hua, J;Wang, Y. G. A highly selective and sensitive fluorescent
chemosensor for Fe3+in physiological aqueous solution, Chem. Lett., 2005, 34(1)，98一99.
19
[46] Crossley, R.;Goolamali, Z.;Sammes, P. G. Synthesis and properties of a potential extracellular fluorescent probe for potassium, J .Chem. Soc。PerkinTrans. 2，1994，7，1615-623.
[47] Doludda, M;Kastenholz, F;Lewitzki, E. et al. Time-resolved response of fluorescent alkali ion indicators and detection of short-lived intermediates upon binding to molecular cavities, J . Fluoresc.，1996，6 (3)，159-163.
[48] Buet, P;Gersch, B;Grell, E. Spectral properties, canon selectivity, and dynamic efficiency of fluorescent alkali ion indicators in aqueous solution around neutral pH, J . Fluoresc，2001，11 (2)。79-87.
[49] Chatter] ee, M.;Chatter] ee, S.;Roy, M. B . et al.Photophysical properties of tris-methoxycoumarin derivative of a cryptand, J. Lumin., 2002, 99, 175一183.
[50] Leray, I.;Asfari, Z.;Vicens, J. et al.Photophysics of calix[4]biscrown-based ditopic receptors of caesium containing one or two dioxocoumarin fluorophores, J·Fluoresc.，2004, 14(4), 451-458.
[51]Souchon, V;Leray, I;Valeur, B;Selective detection of cesium by a water-soluble fluorescent molecular sensor based on a calix[4]arene -bi s(crown-6一ether), Chem. Commun，2006,4224-4226
[52] Jang, Y.J.;Moon, B.s.;Park, M. S.et al.New cavitand derivatives bearing four coumarin groups as fluorescent chemosensors for Cu2+ and recognition of
20
dicarboxylates utilizing Cue十complex, Tetrahedron Lett., 2006, 47, 2707-2710.
[53」Lim, N. C.;Briickner, C.DPA-substituted coumarins as chemosensors for zinc{II): modulation of the chemosensory characteristics by variation of the position of the chelate on the coumarin, Chem. Commun.，2004，1094-1095.
[54] Kulatilleke, C.P.;Silva, S.A.;Eliav, Y. A coumarin based fluorescent photoinduced electron transfercation sensor, Polyhedron, 2006, 25{13), 2593-2596.
[55] Wang, M.X.;FIuang, S.H;Meng, X. M. et al.Coumarin-coupled receptor as a membrane-permeable, Cue+一selective fluorescent chemosensor for imaging copper{II) in HEPG-2 Cell, Chem. Lett.， 2008, 37(4)，462-463.
[56] Dakanali, M;Roussakis, E.;Kay, A. R. et al. Synthesis and photophysical properties of a fluorescent TREN-type ligand incorporating the coumarin chromophore and its zinc complex, Tetrahedron Lett，2005, 46(24), 4193-4196.
[57] Komatsu, H.;Mild, T.;Citterio, D. et al . Single molecular multianalyte {Ca2+, Mgt+) fluorescent probe and applications to bioimaging, J. Am. Chem. Soc.， 2005，127 {31)，10798-10799.
[58] Wang, J. B.;Qian, X. H.;Cui, J. N. Detecting Hg2+ ions with an ICT fluorescent sensor molecule: remarkable emission spectra shift and unique selectivity, J. Org Chem., 2006，71，4308-4311.
21
[59] Wang, M. X.;Meng, X. M.;Zhu, M. Z.A novel selective fluorescent chemosensor for Cu{II), Chin. Chem. Lett., 2007, 18, 1403一1406
[60] Brunet, E.;Alonso, M. T.;Juannes, O.et al.Unusual behaviour of 7-diethylamino-3一(3,4-ethylendioxybenzoyl) coumarin towards group IIA canons: A potential photoactive probe for magnesium, Tetrahedron Lett., 1997, 38(25), 4459-462.
[61]Suzuki ,Y.;Komatsu, H.;Iked, T. et al. Design and synthesis of Mgt十一selective fluoroionophores based on a coumarin derivative and application for Mg2+ measurement in a living cell, Anal.Chem.，2002, 74, 1423-428.
[62] Wu, J. S.;Liu, W. M.;Zhuang, X. Q. et al.Fluorescence turn On of coumarin cerivatives by metal cations: A new signaling mechanism based on C=N isomerization, Org.Lett，2007, 9{1), 33-36
[63]Sheng, R.;Wang, P. F.;Liu, W. M. A new colorimetric chemosensor for Hg2+ based on coumarin azine derivative, Sens. Actuators, B, 2008, 128, 507-511.
[64] Jayaraman, S.;Verkman, A. S.Quenching mechanism of quinolinium-type chloride-sensitive fluorescent indicators, Biophys. Chem，2000, 85, 49-57.
[65] Geddes, C. D.;Apperson, K.;Karolin, J. et al.Chloride-sensitive fluorescent indicators, Anal. Biochem., 2001，293，60-66.
22
[66] Amendola, V.;Fabbrizzi, L.;Monzani, E. A concave fluorescent sensor for anions based on 6-Methoxy小methylquinolinium, Chem. Eur. J., 2004, 10, 76-82.
[67] Mizukami, S.;Nagano, T;Drano, Y. et al .A fluorescent anion sensor that works in neutral aqueous solution for bioanalytical application, J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 3 920-3 925.
[68] Ghosh, K.; Adhikari, S. A. Colorimetric and flurescence sensing if anions using thiourea based coumarin receptors,Tetrahedron Lett，2006, 47, 8165一8169
[69] Lee, S.H.;Kim, H. J.;Lee,Y.O. et al. Fluoride sensing with a PCT-based calix[4]arene, Tetrahedron Lett., 2006, 47, 4373-4376.
[70] Lee, Y. O;Lee, J. Y.;Quang, D. T. et al. Pyrene-coumarin Based Calix Fluorophore Emitting Exciplex, Bull.Korean Chem. Soc., 2006, 27(9), 1469-1472.
[71] Lee, M. H.; Quang, D. T;Jung, H. S. et al. Ion-induced FRET on-off in fluorescent calix[4]arene, J. Org. Chem., 2007, 72, 4242-4245.
[72] Lee, K. S.;Kim, H. J;Kim, G. H. et al. Fluorescent chemodosimeter for selective detection of cyanide in water, Org. Lett，2008, 10(1),49-51.
[73」Grady, T.;Harri s, S .J.;Smyth, M. R. et al.Determination of the enantiomeric
23
composition of chiral amines based on the quenching of the fluorescence of a chiral calixarene, Anal. Chem，1996, 68, 3775-3782
[74] Sandanayake, K. R. A. S.;Imazu, S.;James, T. D. Molecular fluoresence sensor for sacchrides based on amino coumarin, Chem. Lett.，1995,139-140.
[75] Platen M. J;Greig, I. G.;Helfrich, M. H. The synthesis and evaluation of o-phenylenediamine derivatives as fluorescent probes for nitric oxide detection, J. Chem. Soc，Perkin Trans，2001，1，2553-2559.
24
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