促进皮肤创伤修复的药物制剂及其制备方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 112316110 A(43)申请公布日 2021.02.05

(21)申请号 202011264513.5(22)申请日 2020.11.12

(71)申请人 温州大学

地址 325036 浙江省温州市瓯海区东方南

路38号国家大学科技园孵化器(72)发明人 许可　贾尝　张宏宇　张凯伦　

柴波　(74)专利代理机构 北京中和立达知识产权代理

事务所(普通合伙) 11756

代理人 杨磊(51)Int.Cl.

A61K 38/10(2006.01)A61K 33/18(2006.01)A61K 9/08(2006.01)A61K 47/02(2006.01)

(54)发明名称

促进皮肤创伤修复的药物制剂及其制备方法

(57)摘要

本发明涉及促进皮肤创伤修复的药物制剂及其制备方法，所述药物含有的短肽GFS‑4以及碘伏。本发明用于促进皮肤创伤修复的药物制剂所含有的短肽GFS‑4以及碘伏两者协同作用有助于促进皮肤创伤修复。特别是，通过加入氯化钙和卡波姆，有助于形成透气防水膜，防止感染。

A61K 47/32(2006.01)

A61K 47/10(2006.01)A61P 17/02(2006.01)

权利要求书1页 说明书3页序列表1页 附图1页

CN 112316110 ACN 112316110 A

权　利　要　求　书

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1.一种促进皮肤创伤修复的药物制剂，其特征在于含有短肽GFS-4以及碘伏。2.根据权利要求1所述的药物制剂，所述药物制剂中还包括氯化钙和卡波姆。3.根据权利要求2所述的药物制剂，所述药物制剂为液体制剂。4.根据权利要求3所述的药物制剂，所述液体制剂为以水作为溶剂的液体制剂。5.根据权利要求3所述的药物制剂，所述液体制剂中所述短肽GFS-4的含量为0.5-1.5wt％。

6.根据权利要求3所述的药物制剂，所述液体制剂中碘伏的含量为0.5-2wt％。7.根据权利要求3所述的药物制剂，所述液体制剂中所述氯化钙的含量为0.5-2wt％。8.根据权利要求3所述的药物制剂，所述液体制剂中所述卡波姆的含量为0.5-2wt％。9.权利要求1-8任意一项所述药物制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：称取短肽GFS-4粉末和氯化钙，溶解于水中得到短肽水溶液；在短肽水溶液中加入碘伏，混合均匀之后，再加入卡波姆以及丙三醇，继续搅拌均匀即得药物制剂。

10.权利要求1-8任意一项所述药物制剂在制备促进皮肤创伤修复的药物中的应用。

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说　明　书

促进皮肤创伤修复的药物制剂及其制备方法

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技术领域

[0001]本发明属于生物医药技术领域，具体涉及促进皮肤创伤修复的药物制剂及其制备方法。

背景技术

[0002]随着皮肤创伤面二次污染的机会增加，继发感染也日益增多，从而加剧了清创的难度及抗生素的大量应用，不但给病人带来痛苦，也会延迟创面的愈合。对开放性创伤中预防感染是重要环节之一，传统的处理主要是用纱布包扎，常常受到外界水和细菌的污染。早期使用能够快速覆盖的创面预防感染的敷料，促进愈合是首选。[0003]传统的创口贴存在一些明显的缺陷，如，密封性不好，不能完全隔绝病菌，某些特定位置不方便使用等。针对上述缺陷与问题，目前已经开发了一些液体型创口贴。这类创口贴是以人工合成高分子为成膜材料，并为了保证干燥速度，还加入了大量的有机溶剂。导致该创口贴有下列问题：刺激性大、制作材料不具备自我降解功能、伤口创面与外界不可气液交换，通气性差等，反而影响创面愈合。

[0004]一个理想的促进皮肤创伤修复的创口贴应该至少具备4个条件：(1)适合的水蒸气透过率(MVTR)，既能够为创面提供湿润的环境，又能够防水；(2)阻菌，防止外界细菌对创面的污染；(3)安全性高，不会产生二次伤害，能够提供适合细胞生长、迁移的微环境，促进皮肤愈合。

发明内容

[0005]为了提供一种能够维持良好透气性又能够防水的促进皮肤创伤修复的药物制剂及其制备方法和应用。具体而言，为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方案：[0006]本发明一方面涉及一种促进皮肤创伤修复的药物制剂，其特征在于含有短肽GFS-4以及碘伏。

[0007]本发明实施例所使用的短肽GFS-4相对分子质量为1791.08，纯度为96.55％，C端酰胺化，包含16个L型氨基酸残基，由两段含有8个相同氨基酸残基的多肽拼接构成，其氨基酸序列为：Ac-Arg-Leu-Glu-Cys-Lys-Ala-Asp-Ala-Arg-Leu-Glu-Cys-Lys-Ala-Asp-Ala-NH2。

[0008]在本发明的一个优选实施方式中，所述药物制剂包括氯化钙和卡波姆。本发明通过加入氯化钙和卡波姆，有助于在创伤部位形成透气膜。[0009]在本发明的一个优选实施方式中，所述药物制剂为液体制剂。[0010]在本发明的一个优选实施方式中，所述液体制剂为以水作为溶剂的液体制剂。[0011]在本发明的一个优选实施方式中，所述液体制剂中所述短肽GFS-4的含量为0.5-1.5wt％。

[0012]在本发明的一个优选实施方式中，所述液体制剂中碘伏的含量为0.5-2wt％。[0013]在本发明的一个优选实施方式中，所述液体制剂中所述氯化钙的含量为0.5-3

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2wt％。

[0014]

在本发明的一个优选实施方式中，所述液体制剂中所述卡波姆的含量为0.5-本发明的另一方面还涉及上述药物制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步

2wt％。

[0015]

骤：

称取短肽GFS-4粉末和氯化钙，溶解于水中得到短肽水溶液；

[0017]在短肽水溶液中加入碘伏，混合均匀之后，再加入卡波姆以及丙三醇，继续搅拌均匀即得药物制剂。

[0018]本发明另一方面还涉及上述药物制剂在制备促进皮肤创伤修复的药物中的应用。[0019]有益效果

[0020]本发明用于促进皮肤创伤修复的药物制剂所含有的短肽GFS-4以及碘伏两者协同作用有助于促进皮肤创伤修复。特别是，通过加入氯化钙和卡波姆，有助于形成透气防水膜，进一步防止感染。附图说明

[0021]图1显示了膜的防水透气性测试结果；[0022]图2显示了创伤修复的变化情况。

具体实施方式

[0023]为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。[0024]如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。

[0025]实施例1：制备药物制剂[0026](1)称取0.1g短肽GFS-4粉末(Sciobio，中国)和0.1g氯化钙，溶解于10ml水中得到短肽水溶液。[0027](2)在短肽水溶液中加入1％重量的碘伏，混合均匀之后，再加入0.1g卡波姆以及0.5ml丙三醇，继续搅拌均匀即得药物制剂。[0028]实施例2：成膜实验

[0029]将上述制备好的药物制剂均匀少量(膜厚为1.0mm)涂抹在仿人体表皮温度的玻片上，3分钟后可以形成膜，将所形成的膜取下进行测试。[0030]按照同样的方法，制备膜厚为1.5mm、2mm、2.5mm以及3mm的膜。[0031](1)防水性测试

[0032]按照国家医药行业标准《接触性创面敷料试验方法第3部分:阻水性》(YY/T 0471.2-2004)对上述膜的防水性进行测试，具体如下：将上述膜裁剪成1cm×2cm大小，且固定在容器的底部，并在容器中加注500mm静水压，出现渗水计时停止，测试结果如图1所示，说明本发明的膜具有良好的防水性能。

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[0016]

CN 112316110 A[0033]

说　明　书

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(2)透气性(MVTR)测试

[0034]按照国家医药行业标准《接触性创面敷料试验方法第2部分：透气膜敷料水蒸气透过率》(YY/T 0471.2-2004)对上述膜的透气性测试，具体如下：将上述膜固定在瓶口面积为10cm2的容器口，容器内放满水，并计重W1。在恒温为(37±0.5)℃、相对湿度＜20％的空间里放置24小时候后再称量W2，并计算透气性，测试结果如图1所示，说明本发明的膜具有良好的透气性能。

[0035]MVTR＝(W1-W2)×10000×24/T[0036](3)阻菌性测试

[0037]按照接触性创面敷料阻菌性试验方法标准(参见王文庆，侯丽，吴平等.接触性创面敷料阻菌性试验方法标准介绍及改进构想.中国医疗器械信息，2010，16(7)：40-41)对上层膜的阻菌性能进行测试，检查被样品覆盖的表面积内是否有粘质沙雷菌红色菌落生长，实验结果显示，对照组菌落总数为570±35个/cm2，而膜厚为1mm的实验组菌落总数为5±2个/cm2，膜厚为1.5mm及以上的实验组未发现菌落。[0038]实施例3：药效学实验[0039]取成年大鼠雌雄各半，腹腔麻醉后，在其背上打2个直径约0.8cm的圆形创面，创面深度到皮下筋膜层。分别给药1％(每次0.1ml)碘伏与实施例1所制备的药物制剂(每次0.1ml)，每天早晚各给药1次。术后1，3，5，7，9，11天观察其修复情况、测量伤口面积并取样。4％多聚甲醛固定48h，石蜡包埋并连续切片。用于HE染色与免疫组织化学染色研究。HE染色具体流程如下：[0040]①脱蜡：二甲苯Ⅰ，1h；二甲苯Ⅱ，10min。[0041]②水化：100％酒精，3min；95％酒精，3min；80％酒精，3min；70％酒精，3min；自来水冲洗，3min。

[0042]③染色:苏木精染液染色5min；自来水冲洗后镜检；定染30s；伊红染液染色10min；70％酒精，1min；80％酒精，1min；95％酒精，1min；100％酒精Ⅰ，1min；100％酒精Ⅱ，3min。[0043]④透明：二甲苯I，15min；二甲苯II，15min。[0044]⑤封片。

[0045]⑥光学显微镜观察。

[0046]SD大鼠皮肤创伤模型伤口面积变化情况如图2所示，实验结果显示：第1-11天，实验组较对照组伤口面积恢复更快；11天时，实验组伤口面积仅为原始创伤面积的12.5％，对照组伤口面积为原始创伤面积的23.7％；实验组创伤面积恢复速率比对照组明显更快，由此说明短肽GFS-4与碘伏之间具有协同作用。[0047]以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

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CN 112316110 A

序　列　表

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序列表<110> 温州大学<120> 促进皮肤创伤修复的药物制剂及其制备方法<130> CP20642<141> 2020-11-12<160> 1<170> SIPOSequenceListing 1.0<210> 1<211> 16<212> PRT<213> 未知(Unknown)<400> 1Arg Leu Glu Cys Lys Ala Asp Ala Arg Leu Glu Cys Lys Ala Asp Ala1  5  10  15

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CN 112316110 A

说　明　书　附　图

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图1

图2

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