β2+GP1诱导的EAPS小鼠Treg／Th17细胞比率变化的研究

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１５．０４．００７

βＴｈ１７细胞比率变化的研究２ＧＰ１诱导的ＥＡＰＳ小鼠Ｔｒｅｇ／

徐　立　王峻松　闫　岩　刘　磊　戴鹤玲　付　嘉　方艳秋　谭　岩（吉林大学第二医院检验科，长春１３００４１）

　　中图分类号　Ｒ３９２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－４８４Ｘ（２０１５）０４－０４６７－０５

②

③

④

⑤

③

③

①

法：以重组人βｃ小鼠建立ＥＡＰＳ模型，免疫１２周后检测外周血浆抗β２糖蛋白１（ｒｈβ２ＧＰ１）主动免疫ＢＡＬＢ／２糖蛋白１抗体

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［摘　要］　目的：观察ＥＡＰＳ疾病进展过程中小鼠外周血Ｔｈ１７细胞与ＣＤ４ＣＤ２５调节性Ｔ（Ｔｒｅｇ）细胞的比率变化。方

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（ａｎｔｉ－β１７、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＧＦ－β、活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）和血小板计数（ＰＬＴ）及流产率。２ＧＰ１）、抗心磷脂抗体（ａＣＡ）、ＩＬ－流式细胞术（ＦＣＭ）检测小鼠ＰＢＭＣ中ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ及Ｔｈ１７细胞的比率。结果：与对照组相比，模型小鼠ａｎｔｉ－β２ＧＰ１、ａＣＡ、ＩＬ－１７、ＩＬ－２、ＩＬ－６水平明显升高，ＡＰＴＴ延长，ＴＧＦ－β降低，ＰＬＴ升高，流产率提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＰＢＭＣ中ＣＤ４

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ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞频率８周前与对照组相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），１２周后逐渐减少，明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）；Ｔｈ１７细胞频率逐渐升高，明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７比值明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：ＥＡＰＳ小鼠外周血Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ细胞比率失衡可能在ＥＡＰＳ的发生发展中起重要作用。

［关键词］　抗磷脂抗体综合征；调节性Ｔ细胞；Ｔｈ１７细胞

ＣｈａｎｇｅｓｏｆＴｒｅｇ／Ｔｈ１７ｉｎｍｉｃｅｏｆβ２ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１ｉｎｄｕｃｅｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ

ＸＵＬｉ，ＷＡＮＧＪｕｎ－Ｓｏｎｇ，ＹＡＮＹａｎ，ＬＩＵＬｅｉ，ＤＡＩＨｅ－Ｌｉｎｇ，ＦＵＪｉａ，ＦＡＮＧＹａｎ－Ｑｉｕ，ＴＡＮＹａｎ．ＬａｂｏｒａｔａｒｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ１３００４１，Ｃｈｉｎａ

ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｙｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＥＡＰＳ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＥＡＰＳｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｉｍｍｕｎｉｚｉｎｇＢＡＬＢ／ｃｍｉｃｅｗｉｔｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ１７，ＩＬ－２，ＩＬ－６ａｎｄＴＧＦ－βｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．Ｔｈｅｒａｔｅｏｆａｂｏｒｔｉｏｎ，ａｃｔｉｖａｔｅｄｐａｒｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎｔｉｍｅ（ＡＰＴＴ）ａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｕｎｔｗｅｒｅａｌｓｏｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＦｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓｏｆｔｈｅＣＤ４ＣＤ２５ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎ

＋

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［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆＣＤ４ＣＤ２５ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｔｉ－

＋

＋

ｈｕｍａｎβＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍａｎｔｉ－ββｃａｒｄｉｏｌｉｐｉｎａｎｔｉｂｏｄｙ（ａＣＡ），ＩＬ－２ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１（ｒｈβ２ＧＰ１）．２ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１（ａｎｔｉ－２ＧＰ１），ａｎｔｉ－ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆａｎｔｉ－β１７，ＩＬ－２ａｎｄＩＬ－６ｗｅｒｅ２ＧＰ１，ａＣＡ，ＩＬ－

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｒａｔｅｏｆａｂｏｒｔｉｏｎｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ＡＰＴＴｔｉｍｅｗａｓｐｒｏｌｏｎｇｅｄａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ－βａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｕｎｔｗｅｒｅｄｅ－ｃｒｅａｓｅｄｉｎｍｏｄｅｌｍｉｃｅ（Ｐ＜０．０５）．ＮｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｏｆｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＴｒｅｇｃｅｌｌｓｉｎＰＢＭＣａｔｔｈｅｅｉｇｈｔｈｗｅｅｋｓｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＴｒｅｇｃｅｌｌｓｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓ（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆ

＋

Ｔｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＴｒｅｇ／Ｔｈ１７ｃｅｌｌｓｗａｓｌｏｗｅｒｉｎｍｏｄｅｌＥＡＰＳ．

ｍｉｃｅｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７ｃｅｌｌｓｍａｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ；Ｔｈ１７ｃｅｌｌｓ

①本文为吉林省科技厅自然基金项目（Ｎｏ．２０１０１５１７２）、吉林省卫生厅项目（Ｎｏ．２０１１２０７４；Ｎｏ．２０１０Ｚ１０１－２６３）。②吉林省抚松县人民医院检验科，抚松１３４５００。③吉林省人民医院中心实验室，长春１３００２１。④北京军区总医院骨科，北京１００７００。

⑤济宁医学院基础学院免疫教研室，济宁２７２０６７。

作者简介：徐　立（１９７０年－），男，副主任医师，主要从事免疫与分

子生物学研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｃｙｄｘｌ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。

通讯作者及指导教师：谭　岩（１９５６年－），男，教授，主任医师，博士

生导师，主要从事免疫学与分子生物学研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｎｙａｎ４９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ。

　　抗磷脂抗体综合征（Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒ－

ｏｍｅ，ＡＰＳ）为一组自身免疫系统疾病，其临床症状主要表现为血栓形成、习惯性流产和血小板减少症等。ＡＰＳ除原发性外，也有继发性疾病。血栓形成是ＡＰＳ突出的临床表现和主要的病理变［１］［２］

化。Ｃｈａｒａｖｉ等的研究认为，ＡＰＳ患者血栓形成的基础为血清中存在高浓度抗磷脂抗体（ａｎ－ｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｙ，ａＰＬ）。ａＰＬ是针对带负电荷磷脂的一组自身抗体，主要包括磷脂结合蛋白

・４６８・中国免疫学杂志２０１５年第３１卷如β糖蛋白１（βｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｌ，βＧＰ１）、凝血酶２－２－２－原、蛋白Ｃ、蛋白Ｓ、ａｎｎｅｘｉｎＶ等而产生病理生理反应一

［３］

１　材料与方法

１．１　主要试剂　ＰＥ－ａｎｔｉ－ＣＤ４单抗、ＦＩＴＣ－ａｎｔｉ－ＣＤ２５

单抗及同型对照γ１／γ２（ＢＤ公司），ＰＥ－ａｎｔｉ－ＩＬ－１７单抗（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ），小鼠抗人β２ＧＰ１抗体（鼎国生物公司），辣根过氧化物酶标记羊抗小鼠ＩｇＧ（北京中山生物技术公司），ＣＦＡ（Ｓｉｇｍａ），心磷脂标准品（Ｓｉｇｍａ），β６、ＩＬ－２、ＩＬ－２ＧＰ１标准品（Ａｄｖｔｅｃｈ），ＩＬ－１７、ＴＧＦ－β定量ＥＬＩＳＡ试剂盒（Ｒ＆Ｄ公司）。１．２　实验动物　ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，雌性，８～１０周，购于吉林大学基础医学院实验动物中心，无特定病原菌（Ｓｐｅｃｉｆｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｆｒｅｅ，ＳＰＦ）条件下饲养。１．３　方法１．３．１　人β２糖蛋白１的重组表达详见文献［８］。１．３．２　实验性ＡＰＳ模型的建立详见文献［９］。

＋＋

１．３．３　外周血ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ、Ｔｈ１７细胞的检测分别在免疫后４、８、１２、１６、２０周无菌取小鼠尾静脉血，肝素抗凝。取１００μｌ全血，分别加入抗ＣＤ４、抗ＣＤ２５、抗ＩＬ－１７抗体各１０μｌ，另设对照管，加入同型阴性对照γ１／γ２，室温孵育２０～３０ｍｉｎ，加入红细胞裂解液，振荡混匀，室温孵育１０ｍｉｎ，１０００ｒ／ｍｉｎ洗涤５ｍｉｎ，弃上清，将细胞悬浮于０．５ｍｌＰＢＳ洗涤液

＋

中，振荡混匀后上机检测淋巴细胞亚群及ＣＤ４

＋

ＣＤ２５Ｔｒｅｇ、Ｔｈ１７细胞亚群水平。１．４　统计学方法　应用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行ＡＮＯＶＡ分析，组间比较采用方差分析，Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。

。研究认为βＧＰ１是ａＰＬ的主要靶抗原之２－，其是肝细胞合成的并存在于血浆中的一种

［４，５］

糖蛋白，由于其本身存在磷脂结合位点，又称为载脂蛋白Ｈ（ＡｐｏＨ），是抗磷脂抗体和磷脂结合的辅助因子。自身免疫系统疾病免疫细胞参与其发病机制是必不可少的，初始ＣＤ４Ｔ细胞可分化为

＋

Ｔｈ１、Ｔｈ２和Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ４个主要的细胞亚群，Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ亚群不同于经典的Ｔｈ１、Ｔｈ２亚群，其与自身免疫性疾病和感染免疫有密切关系，通过产生特征性的细胞因子发挥其功能

＋

［６］

。ＴＧＦ－β单独

可诱导初始ＣＤ４Ｔ细胞分化为Ｔｒｅｇ细胞，分泌ＴＧＦ－β并表达标志性分子Ｆｏｘｐ３，主要维护机体免疫平衡；低浓度的ＴＧＦ－β和ＩＬ－６的联合可诱导初始ＣＤ４Ｔ细胞分化为Ｔｈ１７细胞，主要分泌ｌＬ－１７

＋

细胞因子发挥其功能。因此，ＴＧＦ－β这种双重效应在Ｔ细胞分化过程中具有重要的作用

［７］

。Ｔｒｅｇ

细胞和Ｔｈ１７细胞已成为当今免疫学方面研究的热点之一，Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ平衡越来越多地得到专家们

＋

＋

的认可和关注，资料显示ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７细胞失衡在许多免疫性疾病的发病机制中发挥重要

＋

＋

作用。然而ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７细胞失衡是否参与调控抗磷脂综合征的发病机制国内外鲜见报道。

＋

＋

变化是否调控ＡＰＳ的发病，本研究组以原核表达人βｃ小鼠建立ＡＰＳ２糖蛋白１（ｒｈβ２ＧＰ１）免疫ＢＡＬＢ／

＋

＋

为了探索ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７数量与比值的

２　结果

２．１　β２ＧＰ１诱导的ＥＡＰＳ小鼠ＡＰＳ标志变化　与对照组相比，模型组小鼠的ａｎｔｉ－β２ＧＰ１和ａＣＡ滴度

升高，流产率升高，ＰＬＴ降低，ＡＰＴＴ延长，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结果见图１。

动物模型，应用流式细胞技术检测小鼠ＰＢＭＣ中ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７细胞频率及比值变化，揭示ＡＰＳ发病的细胞免疫病理基础，为疾病治疗寻找靶点提供依据。

图１　模型组ＡＰＳ标志物的变化Ｆｉｇ．１　ＶａｌｕｅｓｏｆｍａｒｋｅｒｓｉｎＥＡＰＳ

Ｎｏｔｅ：Ａ．ａｎｔｉ－βａＣＡ；Ｃ．ＰＬＴ；Ｄ．ＡＰＴＴ；Ｅ．Ａｂｏｒｔｉｏｎｒａｔｉｏ（％）．２ＧＰ１；Ｂ．

徐　立等　βＴｈ１７细胞比率变化的研究　第４期２ＧＰ１诱导的ＥＡＰＳ小鼠Ｔｒｅｇ／・４６９・

图２　流式细胞术检测４至２０周Ｔｒｅｇ细胞和Ｔｈ１７细胞变化Ｆｉｇ．２　ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｆｒｏｍ４ｗｔｏ２０ｗｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ

Ｎｏｔｅ：Ａ．ＰＢＭＣｗｅｒｅｓｔａｉｎｅｄｗｉｔｈａｎｔｉ－ＣＤ４－ＦＩＴＣ，ａｎｔｉ－ＣＤ２５－ＰＥＣｙ５，ａｎｄａｎｔｉ－Ｆｏｘｐ３－ＰＥ．ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉｇｈｇａｔｅｓｗｅｒｅｓｅｔｔｏｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔ０．５％ｏｆＣＤ２５＋，

９．７％ｏｆＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉｇｈｃｅｌｌｓｗｅｒｅＦｏｘＰ３＋ｉｎ４ｗ，ｗｈｉｌｅｉｎ８ｗ，１２ｗ，１６ｗａｎｄ２０ｗ，ｔｈｅＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉｇｈｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ９．６％，９．３％，９％，８％ＦｏｘＰ３＋；Ｂ．ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＴｈ１７ｃｅｌｌｓｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．ＰＢＭＣｓｗｅｒｅｓｔａｉｎｅｄｗｉｔｈａｎｔｉ－ＣＤ３－ＰＥＣｙ５ａｎｄａｎｔｉ－ＩＬ－１７ａ－ＰＥ．Ｉｎ４ｗｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．

１４．７％ｏｆＰＢＭＣｓｗｅｒｅＣＤ３＋ＩＬ－１７ａ＋ｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｌｅ１８．８％，２０．８％，２９．６％，４４．７％ｏｆＰＢＭＣｓｉｎ８ｗ，１２ｗ，１６ｗ，２０ｗｗｅｒｅＣＤ３＋ＩＬ－１７ａ＋ｃｅｌｌｓａｎｄｃｅｌｌｓｗｉｔｈｉｎｔｈｉｓｇａｔｅｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｆｏｒＦｏｘｐ３．ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉｇｈｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎａｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ

图３　各组ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７细胞频率变化比较

＋

＋

Ｆｉｇ．３　Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓａｎｄｒａｔｉｏｏｆＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７

＋

＋

Ｎｏｔｅ：Ａ．ＰｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ；Ｂ．ＰｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＴｈ１７；Ｃ．ＲａｔｉｏｏｆＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７．

２．２　小鼠ＰＢＭＣ中ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ、Ｔｈ１７细胞的变化　分别在免疫后４、８、１２、１６和２０周流式检测

＋＋

模型及对照组小鼠的ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞

＋

在ＣＤ４Ｔ细胞中的频率，结果发现，与正常对照组

＋

＋相比，ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞频率在４、８周未见明显变化（Ｐ＞０．０５），但１２周后开始逐渐下降（Ｐ＜０．０５）；而Ｔｈ１７细胞频率随时间增加逐渐升高，与同时

＋＋

间段对照相比差异显著（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ４ＣＤ２５

＋

＋

・４７０・中国免疫学杂志２０１５年第３１卷其减少可导致自身免疫性疾病的发生。Ｔｈ１７主要分泌ＩＬ－１７Ａ而被命名。其还可以分泌ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－２１、ＩＬ－２２、ＩＬ－６、肿瘤坏死因子α（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα，ＴＮＦ－α）等细胞因子。在自身免疫性疾病及炎症反应的发生、发展与转归过程中具有重要的作用，视黄酸相关孤儿核受体（ＲＯＲｙｔ）为Ｔｈ１７主要的转录因子，调控Ｔｈ１７分化。Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞的平衡对免疫稳态具有重要作用，自身免疫性疾病与感染性疾病往往表现为两者的失衡。Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞的分化调节主要通过不同的细胞因子及相关转录［１５－１８］

图４　与对照组比较，ＥＡＰＳ组细胞因子水平的变化Ｆｉｇ．４　Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｖａｌｕｅｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ

ｉｎＥＡＰＳ

Ｔｒｅｇ比差异显著／Ｔｈ１７比值随时间逐渐下降（Ｐ＜０．０５）。对照组在不同时间点的两，与正常对照组相种细胞的频率均无差异（Ｐ＞０．０５）。结果见图２、３。２．３　β２　与对照组相比ＧＰ１诱导的，βＥＡＰＳ小鼠免疫因子水平变化２ＧＰ１诱导的ＥＡＰＳ小鼠静脉血中ＩＬ－１７、ＩＬ－２及ＩＬ－６水平明显升高，而ＴＧＦ－β水平下降（Ｐ＜０．０５）。结果见图４。

３　讨论

ＡＰＳ栓形成）抗为一类系统性自身免疫疾病磷脂综合征（Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ、习惯性流产及一组自身抗体持续阳性，其特征主要为血

ｓｙｎｄｒｏｍｅ，［１０］

。研究表明ｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ，血清中存在高滴度的抗磷脂抗体键［１１］

，而其中ａｎｔｉｂｏｄｙβ蛋白，ａＰＬ）（Ａｎ－１是患者形成血栓的关２糖（ｂｅｔａ－２－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１，β２（ａｎｔｉＧＰ－１）β又是ａＰＬ的关键靶抗原，是磷脂与其抗体２病理过ＧＰ程１）中结合的辅助因子发挥着重要作，用在，ＡＰＳ其主血栓形成的要在肝脏

合成［１２］

。

自身免疫系统疾病发病的关键是正常的免疫平衡被打破，继而产生了一系列针对自身正常抗原的

抗体Ｔｒｅｇ，是由从而引发了强烈免疫应答［１３］Ｓａｋａｇｕｃｈｉ等。ＣＤ４＋＋

［１４］

在１９９５年首先提出来的ＣＤ２５

，其缺失可引起小鼠自身免疫性疾病，而过继免疫则可预防其发生，其主要表达ＣＤ４、ＣＤ２５和标志性分子Ｆｏｘｐ３，后者对此类细胞在胸腺内发育和功能维

持具有重要作用。ＣＤ４＋＋

免疫无能两大特性，对维持机体自身免疫耐受具有ＣＤ２５Ｔｒｅｇ具有免疫抑制和重要作用，其数量或功能改变均可导致免疫失衡，尤

因子介导的。ＩＬ－１７为促炎因子引起炎症和自身免

疫反应。ＣＤ４＋＋

的免疫抑制作用ＣＤ。２５促炎性Ｔｒｅｇ调节Ｔｈ１７Ｔ细胞与抑制性细胞则具有有较强Ｔｒｅｇ细胞失衡可能是自身免疫性疾病发病的一个关键因素，因此，调节Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ细胞比例，纠正两者的失衡可能成为自身免疫性疾病治疗的一个新靶点。

在本研究中，首先应用重组ｈβ２成功诱导出了自身抗体ａｎｔｉ－β和ＧＰ１ａＣＡ免疫小鼠，并出现，２ＧＰ１了ＡＰＳ相关的促凝血表现：ＡＰＴＴ延长及血小板升高等。ＥＡＰＳ模型组细胞ＩＬ－１７、ＩＬ－６及ＩＬ－２滴度显著升高，而ＴＧＦ－β滴度显著降低。免疫４～８周，模

型组ＣＤ４＋渐降低Ｂ，均低于对照组ＣＤ２５＋

Ｔｒｅｇ细胞比率基本无改变。因前４，而后逐性淋巴细胞增殖活化时期ＣＤ４＋

组织仍处于耐受状态Ｔ细胞暂时维持动态平衡，ＣＤ４周为自身反应性ＣＤ２５Ｔｒｅｇ与效应

Ｔ／

＋＋

［１９］

。同时，源于自身免疫应答

，此时机体对自身

产生的大量致炎因子如ＩＬ－１７［２０］、ＩＬ－６［２１］

、ＴＧＦ－β等

均可不同程度抑制ＣＤ４＋＋

代偿性平衡是有限度的ＣＤＣＤ，２５Ｔｒｅｇ的功能，因此该

＋

ＩＬ升高－２５一旦平衡被打破，ＣＤ４

＋

６和低浓度Ｔｒｅｇ细胞比率则开始下降，均高于对照组ＴＧＦ－β，但Ｔｈ１７细胞在。同时作用的情况下表达逐渐

当ＣＤ４＋＋

能不足以维持免疫平衡，以致其他效应性ＣＤ２５Ｔｒｅｇ的抑制功

ＣＤ４＋

胞不断增殖，ＣＤ４＋＋

Ｔ细

照组ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７比值明显低于对ＣＤ中发挥重要作用４，ＣＤ就会导致２５Ｔｒｅｇ／。

ＴｈＡＰＳ１７的发生在ＥＡＰＳ。免疫病理发生发展该研究结果揭示，

＋＋

Ｔｈ综上所述，本研究结果显示ＥＡＰＳ小鼠血浆中了１７Ｔｈ／１７Ｔｒｅｇ／Ｔｒｅｇ失衡失衡在（细胞数量减少或比例改变ＡＰＳ免疫病理发生发展中具有

），揭示重要的作用。ＣＤ４＋为ＡＰＳ病理机制及可能的治疗新靶点而备受关注ＣＤ２５＋

Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７细胞平衡将作。本研究将在后续实验中通过口服低剂量抗原建立免疫耐受模型，通过干预及阻断进一步证实ｒｈβ２耐受反应的主动抑制可能是由ＴＧＦ－β介导的

［２２，２３］

ＧＰ１，

徐　立等　βＴｈ１７细胞比率变化的研究　第４期２ＧＰ１诱导的ＥＡＰＳ小鼠Ｔｒｅｇ／・４７１・

志，２０１０，２６（５）：３９６－４０１．

同时来验证ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７在ＥＡＰＳ的发病机制中的重要作用。

＋

＋

［１３］　ＴｏｌｏｍｅｏＴ，ＲｉｃｏＤｅＳｏｕｚａＡ，ＲｏｔｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ｔｃｅｌｌｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ

ａＴｈ１－ｂａｓｅｄ

ａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｙｉｎｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｕｔｏ－

［１４］　ＳａｋａｇｕｃｈｉＳ，ＳａｋａｇｕｃｈｉＮ，ＡｓａｎｏＭ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｓｅｌｆ－

ｔｏｌｅｒａｎｃｅｍａｉｎｔａｉｎｅｄｂｙａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＩＬ－２ｒｅｃｅｐｔｏｒ１１５１－１１６４．

ａｌｐｈａ－ｃｈａｉｎｓ（ＣＤ２５）［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｏｌＪ，１９９５，１５５（３）：ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，２００９，５２（２）：１１５－１２５．ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００９，４２（４）：２９２－２９５．

ｒｅｓｐｏｎｓｅ

ｔｏ

ｎａｔｉｖｅ

ｂｅｔａ

２－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ

Ｉｉｎ

参考文献：

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与鉴定［Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１３，２９（６）：６４９－６５２．［２］　ＣｈａｒａｖｉＡＥ，Ｗｉｌｓｏｎ

ＷＡ．Ｔｈｅ

ｓｙｎｄｒｏｍｅ

ｏｆ

ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，

ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ，ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ１９９６，５：３４３－３４４．

ｗｉｔｈａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｈｕｇｈｅｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，

［１５］　ＧｅｏｒｇｅＤ，ＥｒｋａｎＤ．Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ［１６］　ＰｉｅｒａｎｇｅｌｉＳＳ，ＣｈｅｎＰＰ，ＲａｓｃｈｉＥ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ

［３］　ＬｅｖｉｎｅＪＳ，ＢｒａｎｃｈＤＷ，ＲａｕｃｈＪ．Ｔｈｅａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ

［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００２，３４６：７５２－７６３．

［４］　ＢｉｌｌＧｉａｎｎａｋｏｐｏｕｌｏｓ，ＦｒｅｄａＰａｓｓａｍ，ＳｏｈｅｉｌａＲａｈｇｏｚａｒ，ｅｔａｌ．

Ｃｕｒｒｅｎｔｓｙｎｄｒｏｍｅｃｏｎｃｅｐｔｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄｏｎ，２００７，１０９（２）ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ：４２２－４３０．

ｏｆｔｈｅａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ［５］　Ｗｅｉ－ＳｈｉａｎｇＬｉｎ．Ｓｏｍｅａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｒｅｃｏｇｎｉｚｅｃｏｎ－

ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｄｏｍａｎｉｓｏｆｅｐｉｔｏｐｅｓｓｈａｒｅｄｂｙβ２ＧＰＩａｎｄ．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓｔｈｅｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓＲｈｅｕｍ，２００７，６ｃａｔａｌｙｔｉｃ（５）：１６３８－１６４７．

ｓｅｖｅｒａｌｓｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅａｓｅｓ［Ｊ］［６］　ＣｈｅｎＺ，Ｏ′ＳｈｅａＪＪ．Ｔｈ１７ｃｅｌｌｓ：ａｎｅｗｆａｔｅｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｈｅｌｐｅｒ［７］　ＴＺｈｏｕｃｅｌｌｓ［Ｌ，Ｊ］Ｌｏｐｅｓ．ＩｍｍｕｎｏｌＪＥ，ＣｈｏｎｇＲｅｓ，２００８，１：８７－ＭＷ，ｅｔａｌ１０２．

．ＴＧＦ－ｂｅｔａ－ｉｎｄｕｃｅｄＦｏｘｐ３

ｉｎｈｉｂｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［ＴｈＪ］１７．Ｎａｔｕｒｅｃｅｌｌ，２００８，４５３（７１９２）ｄｉｆｉｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙａｎｔａｇｏｎｉｚｉｎｇＲＯＲｇａｍｍａｔ［８］　付　嘉，方艳秋，徐　立，等．人β：２３６－２４０．

２糖蛋白１的重组表达及对

抗磷脂抗体综合征患者血清诱导内皮细胞产生ＩＣＡＭ－１的影响［Ｊ］．吉林大学学报（医学版），２００６，３２（４）：６５４－６５７．［９］　付　嘉，方艳秋，司传平，等．实验性抗磷脂综合征小鼠ＣＤ４＋

＋

ｆｏｘｐ３表达的变化［Ｊ］．中国妇幼保健，

２０１０，２５（６）ＣＤ２５调节性细胞及：８２１－８２４．

［１０］　ＭｉｙａｋｉｓＳ，ＬｏｃｋｓｈｉｎＭＤ，ＡｔｓｕｍｉＴ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｎｓｕｓ

ｓｔａｔｅｍｅｎｔｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｏｎａｎ（２）：２９５－３０６．

ｓｙｎｄｒｏｍｅｕｐｄａｔｅｏｆ（ｔｈｅＡＰＳｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）［Ｊ］．ＪＴｈｒｏｍｂｃｒｉｔｅｒｉａＨａｅｍｏｓｔｆｏｒｄｅｆｉｎｉｔｅ，２００６，４ａｎ－［１１］　ＮｏｊｉｍａＪ，ＫｕｒａｔｓｕｎｅＨ，ＳｕｅｈｉｓａＥ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ

ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎｏｆａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｂｅｔａ２－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１．ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ，ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓＣ，ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｅｍａｎｄＳ，２００１，４７ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ，ａｎｄａｎｎｅｘｉｎ（６）ａｎｄＶｉｎｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓ：１００８－ｔｈｒｏｍｂｏｕｙｔｏｐｅｎｉｃ１０１５．

ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ［１２］　严一红，周　红，周保成，等．ＴＬＲ４在ａｎｔｉ－β２ＧＰＩ／β２物诱导ＴＨＰ－１细胞表达ＴＦ中的作用探讨［Ｊ］．中国免疫学杂

ＧＰＩ复合

（上接第４６６页）

［２２］　ＧｏｎｚáｌｅｚＭＡ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ－ＲｅｙＥ，ＲｉｃｏＬ，ｅｔａｌ．Ａｄｉｐｏｓｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ

ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔｅｍ２００９，１３６（３）ａｎｄｃｅｌｌｓａｌｌｅｖｉａｔｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｏｌｉｔｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ：９７８－ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ９８９．

ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，［２３］　ＧｏｎｚáｌｅｚＭＡ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ－ＲｅｙＥ，ＲｉｃｏＬ，ｅｔａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｄｉｐｏｓｅ－ｄｅｒｉｖｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｓｔｅｍｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ［Ｊｔｏｌｅｒａｎｃｅ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈＲｈｅｕｍｈｕｍａｎ２００９，６０（４）：１００６－１０１９．

，［２４］　ＳｕｎＬ，ＷａｎｇＤ，ＬｉａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ

ｃｅｌｌｍａｔｏｓｕｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｓｅｖｅｒｅａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅ－

［２５］　ＷｕＹ，Ｃａｏ［Ｊ］．ＹＡｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＬｉＸ，Ｒｈｅｕｍｅｔａｌ．，２０１０，６２（８）Ｃｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：２４６７－ｏｆ２４７５．

ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｅｖｅｒｅａｎｄａｎｅｍｉａｕｍｂｉｌｉｃａｌ：ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｃｏｒｄｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌａｎｄｓｔｅｍｍｉｌｄｃｅｌｌｓＧＶＨＤｆｏｒ［Ｊ］．ＳｔｅｍａｐｌａｓｔｉｃＣｅｌｌＲｅｓ，２０１４，１２（１）：１３２－１３８．

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ

ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［ａｎｄ

Ｊ］．Ｓｅｍｉｎｔｈｅ

ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ

ＴｈｒｏｍｂＨｅｍｏｓｔ，２００８，３４ｓｙｎｄｒｏｍｅ（３）：：２３６－ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ

［１７］　ＡｎｄｒéＳ，ＴｏｕｇｈＤＦ，Ｌａｃｒｏｉｘ－ＤｅｓｍａｚｅｓＳ，ｅｔａｌ．Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ２５０．ｏｆ

ａｎｔｉｇｅｎｉｍｍｕｎｉｔｙ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇＡｍＪＰａｔｈｏｌ：ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｃｅｌｌｓｂｙＣＤ４＋，２００９，１７４（５）：１５７５－ａｎｄＣＤ２５＋１５８７．

ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＴｃｅｌｌｓｉｎ［ａｕｔｏＪ］．

－［１８］　孟　荔，欧阳建．ＣＤ４＋［Ｊ］．中国组织工程研ＣＤ究２５＋调节性Ｔ细胞与自身免疫病

与临床康复，２００７，１１（３３）：

６６７６－６６８０．

［１９］　ＷａｉｄＤＭ，ＶａｉｔａｉｔｉｓＧＭ，ＰｅｎｎｏｃｋＮＤ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｏ－

ｍｅｏｓｔａｔｉｃｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎａｕｔｏａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ）Ｔｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｓ（ＣＤ４＋ｄｉａｂｅｔｅｓＣＤ４０＋）ａｎｄ［Ｊ］．Ｊ

［２０］　ＬｅｕｋｏｃｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＷａｎＳ，Ｂｉｏ（Ｘｉａ，２００８，８４ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｃ，ＭｏｒｅｌＬ（２）ＦｏｘＰ．ＩＬ：４３１－３＋－６ｐｒｏｄｕｃｅｄ４３９．

ｂｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｆｒｏｍ

ｌｕｐｕｓ［Ｊ］．－ＪｐｒｏｎｅｍｉｃｅＩｍｍｕｎｏ，２００７，１７８ｉｎｈｉｂｉｔｓＣＤ（１）４＋ＣＤ：２７１－２５＋２７９．

Ｔｃｅｌｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｓ［２１］　ＶａｌｅｎｃｉａＸ，ＳｔｅｐｈｅｎｓＧ，ＧｏｌｄｂａｃｈＭａｎｓｋｙＲ，ｅｔａｌ．ＴＮＦｄｏｗｎ－

ｍｏｄｕｌａｔｅｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄｔｈｅ，２００６，１０８ｆｕｎｃｔｉｏｎ（１）ｏｆｈｕｍａｎ：２５３－２６１．

ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌｓ［２２］　付　嘉，谭　岩，方艳秋，等．重组人β２糖蛋白１作为抗磷

脂抗体综合征口服耐受原的实验研究［Ｊ］．中国免疫学杂志，２００９，２５（８）：７５２－７６４．

［２３］　付　嘉，方艳秋，司传平，等．口服重组β２糖蛋白１的实验

性抗磷脂综合征小鼠ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞及Ｆｏｘｐ３１０７３－ｍＲＮＡ１０７７．

表达变化［Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１１，２７（１２）：［收稿２０１５－０１－２５　修回２０１５－０２－１８］

（编辑　倪　鹏）

［２６］　ＭａＦ，ＣｈｅｎＤ，ＣｈｉＹ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｏｌｅｏｆｍｉＲ－３０１ａ

ｉｎＣｙｔｏｔｈｅｒａｐｙｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄ－ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．

［２７］　ＳｕｎＪ，Ｗａｎｇ，２０１３，１５（１２）Ｙ，ＬｉＹ，ｅｔａｌ：１５１１－．Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ１５１６．

ｏｆＰＰＡＲγｂｙｍｉＲ－

５４８ｄ－５ｐｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅａｄｉｐｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｂｏｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ［２８］　Ｐａｙｔｏｎ［ＭＪ，］Ｃｏａｔｓ．ＪＴｒａｎｓｌＳ．ＣｙｃｌｉｎＭｅｄｓｔｅｍ，２０１４，１２：１６８．

ｃｅｌｌｓａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｉｒｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃＥ２，ｔｈｅｃｙｃｌｅｃｏｎｔｉｎｕｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪ［２９］　ＢｉｏｃｈｅｍＬｉｕＷＨ，ＣｅｌｌＬｉｕＢｉｏｌＪＪ，Ｗｕ，２００２，３４（４）Ｊ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌ：３１５－３２０．ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ

ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｃｅｌｌｓｍａｔｕｒａｔｉｏｎｂｙｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｖｉａＯｎｅ，２０１３，８（１）－１０ａｎｄ：ｅ５５４８７．

ｔｈｅＪＡＫ１／ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳ

［收稿２０１４－０９－１１　修回２０１４－１１－１１］

（编辑　许四平）

β2 GP1诱导的EAPS小鼠Treg／Th17细胞比率变化的研究

作者：作者单位：

徐立， 王峻松， 闫岩， 刘磊， 戴鹤玲， 付嘉， 方艳秋， 谭岩， XU Li， WANG Jun-Song， YAN Yan， LIU Lei， DAI He-Ling， FU Jia， FANG Yan-Qiu， TAN Yan

徐立,王峻松,XU Li,WANG Jun-Song(吉林大学第二医院检验科,长春,130041)， 闫岩,YANYan(吉林省抚松县人民医院检验科,抚松,134500)， 刘磊,方艳秋,谭岩,LIU Lei,FANG Yan-Qiu,TAN Yan(吉林省人民医院中心实验室,长春,130021)， 戴鹤玲,DAI He-Ling(北京军区总医院骨科,北京,100700)， 付嘉,FU Jia(济宁医学院基础学院免疫教研室，济宁272067。)

中国免疫学杂志

Chinese Journal of Immunology2015(4)

刊名：英文刊名：年，卷(期)：

引用本文格式：徐立.王峻松.闫岩.刘磊.戴鹤玲.付嘉.方艳秋.谭岩.XU Li.WANG Jun-Song.YAN Yan.LIU Lei.DAIHe-Ling.FU Jia.FANG Yan-Qiu.TAN Yan β2 GP1诱导的EAPS小鼠Treg／Th17细胞比率变化的研究[期刊论文]-中国免疫学杂志 2015(4)