多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及对围手术期影响

７８８　旦里月｛＝　Ｉ临　２０１３年　４０卷第１３期ＣｈｉｎＪ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．１３　ＷＷＷ．ｃｊｃｏ．ｃｎ　多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥治疗进展期胃癌　的疗效及对围手术期影响　刘林杨新辉王海江尹东王琦三雷程金博　摘要　目的：观察多西他赛＋奥沙利铂＋替吉奥（ＤＯＳ方案）治疗进展期胃癌疗效及对手术安全性的评估。方法：应用前瞻性　随机对照的方法分析新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科自２０１１年１月至２０１２年５月５０例符合入组条件的进展期胃癌患者。　按入组顺序根据随机数字表法分为观察￣ｇ（２５例）和对照组（２５例）。２５例惠者术前予以ＤＯＳ方案化疗（观察组），３个周期化疗后　行手术治疗，２５例行单纯手术治疗（对照组）。结果：观察组ＤＯＳ方案新辅助化疗的临床有效率为６４．０％，Ｄ２淋巴结清扫率　（８８．０％ｖｓ．６４．０％）￣ＬＲ０切除率（９２．Ｏ％ｖｓ．６８．０％）明显高于对照组（Ｐ均＜Ｏ．０５）；术后淋巴结转移数目明显少于对照组［（３．２±２．５）枚ｖｓ．　（６．３±２．９）枚，Ｐ＜０．０５］；两组手术时间［（２３０．５＿＋４５．６）ｍｉｎ　ｖｓ．（２０５．６＿＋４２．４）ｍｉｎｉ７２．术中出血量［（４２５．５±１１５．４）ｍＬ　ｖｓ．（２１０．６±１２５．６）ｍＬ］比　较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；术后并发症发生率及淋巴结清扫数目两组差异均无统计学意义［（１９．６±２．８）枚ｖｓ．（２１．２－＋２．０）枚，　Ｐ＞０．０５］。观察组患者化疗耐受性良好，不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应。结论：ＤＯＳ方案作为进展期胃癌新辅助化疗方案有效　率高，患者耐受性和４Ｐ，ａｋ性好。围手术期安全性高，可提高进展期胃癌患者的Ｒ０切除率、降低术后淋巴结转移率，能提高近期生存率。　关键词进展期胃癌多西他赛奥沙利铂替吉奥新辅助化疗　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—８１７９．２０１３．１３．０１０　Ｅｆｉｃａｃｙ　ｆａｎｄ　ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｐｌｕｓ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　Ｓ－１　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　Ｌｉｎ　ＬＩＵ，Ｘｉｎｈｕｉ　ＹＡＮＧ，Ｈａｉｊｉａｎｇ　ＷＡＮＧ，Ｄｏｎｇ　ＹＩＮ，Ｑｉｓａｎ　ＷＡＮＧ，Ｃｈｅｎｇ　ＬＥＩ，Ｂｅ　ＪＩＮ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：Ｈ＠ｉａｎｇ　ＷＡＮＧ；Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｈ＠ｉａｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｔｕｍｏｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＸｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ　８３００１　１，Ｃｈｉｎａ．　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ＋ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ＋Ｓ－１（ＤＯＳ　ｐｒｏｇｒａｍ）ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｓａｆｅｔｙ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｉｆｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｔｕｍｏｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１　１　ａｎｄ　Ｍａｙ　２０１２　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ．　Ｔｈｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ａｒｍ（ｎ＝２５）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ：２５）．Ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｒ　ｒｏｕｐ　ｇｗａｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｔｈｒｅｅ　ｃｙｃｌｅｓ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ＤＯＳ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｂｅｆｏｒｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｅｒｅａｓ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ（６４．Ｏ％），Ｄ２　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ（８８．０％ｖｓ．６４．０％），ａｎｄ　Ｒ０　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ（９２．０％　ｖｓ．６８．Ｏ％１　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ（Ｐ＜Ｏ．ｏ５）．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｒｏｕｐ　ｇｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｏｕｐ（ｇ３．２－４－２．５　ｖｓ．６．３￣２．９，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｔｉｍｅ（２３０．５　ｍｉｎ￣４５．６　ｍｉｎ　ｖｓ．２０５．６　ｍｉｎ￣４２．４　ｍｉｎ１　ｎｄ　ａｉｎｔｒａ．ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｌｏｓｓ　ｆ４２５．５　ｍＬ士１１５．４　ｍＬ　ｖｓ．２１０．６　ｍＬ￣１２５．６　ｍＥ）ｏｆｔｈｅ　ｔｗｏ　ｒｏｕｐｓｇ　ｗｅｒｅ　ｓｔａ—　ｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｆＰ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｓｗｅｅｐｉｎｇ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ（１９．６士２．８　ｖｓ．２１．２士２．０，Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ　ｇｏｏｄ　ｔｏｌｅｒｎｃｅａ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｉｔｈ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｓ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ＤＯＳ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｉｓ　ａ　ｈｉｇｈｌｙ　ｅｆｉｃｉｆｅｎｔ，ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｈａｓ　ｇｏｏｄ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｔｏｌｅｒｎｃｅ　ａａｎｄ　ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ，ｇｏｏｄ　ｐｅｒｉ—　ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｓａｆｅｔｙ，ｈｉｇｈ　Ｒ０　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ａｎｄ　ｌｏｗ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｒａｔｅ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｔｏｍａｃｈ　ｎｅｏｐｌａｓｍ，ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，Ｓ一１，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　目前胃癌新辅助化疗的相关研究越来越受到国　内外学者的关注，在探索进展期胃癌新辅助化疗联　后，各国学者以多西他赛为基础的化疗方案进行了　改良，力求达到高效低毒的目的。新型抗肿瘤药一替　吉奥胶囊由于其服用方便、疗效确切，临床已广泛应　用于进展期胃癌。本研究试将多西他赛联合奥沙利　铂及替吉奥方案（ＤＯＳ）用于治疗一线进展期胃癌，以　合外科手术治疗模式的同时，也在寻求疗效更好、安　全性更高的化疗方案…。美国ＦＤＡ于２００６年３月批　准多西他赛（泰索帝）联合顺铂、氟尿嘧啶（ＤＣＦ方案）　用于晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的一线化疗，此　作者单位：新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科（乌鲁木齐市８３００１　１）　通信作者：王海江ｗａｎｇｈａｉｊｉａｎｇ＠ｍｅｄｍａｌｌ＿ｃｏｒｎ．ｏｎ　评估三药的联合化疗的疗效及安全性。　！璺壁壁查　！　±箜兰　查箜　塑　ｈｉ　』　ｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．１３　ＷＷＷ．ｅｊｃｏ．ｅｎ　１材料与方法　７８９　１．４统计学分析　应用ＳＰＳＳ　１５．０软件处理，计量资料以均数表示，　１）活检病理学证实为胃癌；２）经　采用ｔ检验，计数资料比较采用检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确检　验。无疾病进展时间（ＰＦＳ）从手术之日算起，随访截　止２０１２年６月，随访期截止时仍生存或失访的作为　１．１一般资料　１．１．１人组条件超声胃镜和ｃＴ检查评估为ｃＴ　Ｎ　Ｍ。，至少存在一个　可测量病灶；３）无严重心肺功能疾病，ＫＰＳ评分≥８０　分；４）评估可行标准Ｄ２手术；５）既往未曾进行过化　疗；６）血液检查和身体状况能够耐受化疗药物；７）签　署知情同意书。　１．１．２临床资料本院自２０１　１年１月至２０１２年５月　收治的５０例胃癌患者，患者年龄３０～７０岁，中位年　龄６２岁，其中汉族５５例，维吾尔族５例，男性３６例，　女性１４例。所有患者均行胃镜病理活检确诊为胃　癌，未行其他治疗，经ｃＴ检查对患者肿瘤分期评估为　ｃ］ｒ３　Ｎ　Ｍｏ。将人组患者按人组顺序根据随机数字表　法分配到观察组和对照组，每组２５例。所有患者均　签署化疗知情同意书。本研究经医院伦理委员会讨　论同意。两组患者临床病理资料差异性无统计学意　义（Ｐ＞Ｏ．０５，表１）。　１．２治疗方法　１．２．１观察组２５例患者均采用ＤＯＳ新辅助化疗　方案（第１天：多西他赛注射液６０　ｍｇ／　；奥沙利铂　８５　ｍｇ／ｍ　；替吉奥胶囊６０　ｍｇ／ｍ　，ｄｌ～１４，早、晚饭后　分别口服１次，停药７　ｄ；２１　ｄ重复一次）。在多西他赛　治疗前１２　ｈ和６　ｈ各口服地塞米松１０　ｍｇ，治疗前３０　ａｒｉｎ　给予苯海拉明肌肉注射２０　ｍｇ，静脉滴注西咪替丁　４００　ｍｇ。化疗前给予甲氧氯普胺、昂丹司琼预防止吐　治疗。静滴多西他赛期间检测生命体征，化疗后每　３ｄ复查血常规、肝肾功能，出现白细胞下降者给予重　组人粒细胞集落刺激因子治疗。３个周期后采用ＲＥ．　ＣＩＳＴ标准分析临床症状改善情况，胃镜及ＣＴ等检查　资料进行评价临床疗效，休息４周后行手术。术后给　予３个周期原方案辅助化疗；若术前评价疾病进展，　术后给予ＥＯＦ方案（表阿霉素、奥沙利铂、５一ＦＵ）３个　周期辅助化疗。　１．２．２对照组确诊后２周内行手术治疗，术后给予　６个周期的ＥＯＦ方案辅助化疗。　１＿３疗效判定及观察指标　化疗结束２１　ｄ，肿瘤病灶的大小通过复查Ｂ超、　ＣＴ、胃镜等进行评估。疗效评价按ＲＥＣＩＳＴ１．１标准分　为完全缓解（ＣＲ），部分缓解（ＰＲ），病情稳定（ＳＤ）和　病情进展（ＰＤ）。以ＣＲ加ＰＲ的比例为客观有效率　（ＲＲ），以ＣＲ加ＰＲ加ＳＤ的比例为疾病控制率　（ＤＣＲ）。手术标本中无肿瘤病灶残留或仅有原位癌　残留，则可判定为病理性完全缓解（ＰＣＲ）。化疗毒副　反应按照１９９７年ＷＨＯ抗癌药物常见毒副反应分级　标准分为０～１Ｖ级。　截尾数据，以Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ生存曲线进行生存分析。　以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。　表１　两组患者一般情况比较ｎ（％）　Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｎ（％）　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　Ｐ　２结果　２．１临床疗效　观察组患者化疗耐受性良好，不良反应主要为　骨髓抑制、消化道反应。骨髓抑制以白细胞降低为　主，消化道反应主要表现为恶心、呕吐，多为Ｉ～Ⅱ　级，可耐受（表２）。２５例观察组患者均完成术前的新　辅助化疗，ＣＲ　１例（４．０％），ＰＲ　１５例（６０．０％），ＳＤ　６例　７９０　中国肿瘤临床２０１３年第４Ｏ卷第ｌ３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．１３　ＷＷＷ．ｃｊｃｏ．ｃｎ　（２４．０％），ＰＤ　３例（１２．０％），患者临床有效率ＲＲ为１６例　（６４．０％），ＤＣＲ　２２例（８８．０％）。其中ＰＣＲ　１例（４．０％）。　２．２手术治疗情况　比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；两组患者的淋巴　结清扫数目及术后并发症比较，差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５）；在术后病理中，新辅助化疗组术后转移淋　巴结数目明显低于直接手术组（Ｐ＜０．０５）。观察组术　２５例新辅助化疗患者接受了手术治疗，获得的　Ｄ２淋巴结清扫率和Ｒ０切除率明显高于直接手术组　（Ｐ均＜０．０５）。新辅助化疗组中，２例未达到Ｒ０切除　后有２例出现肺部感染，１例腹腔感染，１例胰瘘。对　照组有１例肺部感染，１例腹腔感染，１例胰瘘（表３）。　２＿３近期疗效　的患者分别是腹膜种植转移１例，锁骨上淋巴结转移　１例；直接手术组未达到Ｒ０切除的患者分别是腹膜　种植转移３例，锁骨上淋巴结转移２例，侵及胰腺１　例，ＮＯ．１６淋巴结转移２例。手术时间及术中出血量　表２新辅助化疗组不良反应发生的情况例（％）　所有患者共随访１７个月，观察组中位ＰＦＳ为１６　（１５．８２８～１７．０８９）个月，对照组为１３（１１．８６２～１５．５７１）　个月，２组差异有统计学意义（Ｐ＝０．０４７，图１）。　Ｔａｂｌｅ　２　Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｎ％　表３手术和术后情况的比较例（％）　Ｔａｂｌｅ　３　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｎ％　３讨论　新辅助化疗也称术前化疗，是指在恶性肿瘤局部　治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗。主要是　通过化疗降低肿瘤分期，提高根治性手术的切除率，　消灭潜在的微转移灶，进而改善预后。近年来进展期　胃癌的新辅助化疗因获得了循证医学方面的证据而　被国内外临床治疗指南推荐作为标准治疗　。］。由于　我国胃癌患者就诊时多为进展期，手术切除率低，胃　Ｔｉｍｅ（ｍｏｎｔｈｓ）　癌患者的生存率得不到提高，所以如何使不可切除的　图１　两组患者无疾病进展率的比较　Ｆｉｇｕｒｅ　ｌ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　胃癌变为可切除来提高我国进展期胃癌患者的生存　率是目前研究的热点。多西他赛属紫杉烷类药物，是　从天然植物中提取并加以人工结构修饰的抗癌药物，　中国肿瘤临床２０１３年第４Ｏ卷第１３期ＣｈｉｎＪ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．１３　ｗｗｗ．ｃｊｃｏ．ｃｎ　７９ｌ　多项临床研究已显示该药治疗胃癌有效Ｈ。　。体外试　验ＭＧＣ８０—３胃癌细胞敏感，ｌ０年前开始单药治疗胃　癌，其单药有效率在２０％以上　。其不良反应轻，常　规应用抗过敏药物后，最为常见的不良反应是骨髓　抑制和脱发，这与本研究观察到的结果一致。Ｋｏｌｌ—　提高患者的Ｒ０手术切除率，未增加患者的手术风险，　且围手术期安全性高。但是，ＤＯＳ新辅助化疗方案能　否最终提高患者的５年生存率，延长生存时间，需要进　行大样本的前瞻Ｉ生、多中心、随机对照研究结果证实。　参考文献　１　ＭｅｚｈｉｒｌＵ，Ｔａｎｇ　ＬＨ，Ｃｏｉｔ　ＤＧ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｌｏｃａｌｌｙ　ａｄ—　ｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃｎｃａｅｒ［］］．Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２０１０，１０１（４）：３０５－３１４．　２　Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｎ１　Ｄ，Ａｌ１ｕｍ　ＷＨ，Ｓｔｅｎｎｉｎｇ　ＳＰ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｆｉｖｅ　ｃｈｅ—　ｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｖｅｒｓｕｓ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ａｌｏｎｅ　ｆｏｒ　ｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎ—　ｍａｎｎｓｂｅｒｇｅｒ等　对４５例进展期胃癌患者术前联合应　用紫杉醇和顺铂，同时静脉持续滴注５－ＦＵ和ＣＦ，　１１％的患者可达到ＣＲ，４０％的患者ＰＲ，２０％的患者　ＳＤ。近来欧洲三期临床研究结果　显示，含奥沙利　ｃｅｒ￣］．Ｎ　ＥｎｇｌＪ　Ｍｅｄ，２００６，３５５（１）：１ｌ＿２０．　铂化疗的安全性ｔＵＶ．￣ｆｌ为主方案更佳。替吉奥属于　第三代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，是近年来亚洲治疗　胃癌报道最多的新药，单药近期有效率２６％～４６％　，　另一方面替吉奥胶囊口服方便，容易被患者接受，同　时减少住院天数降低住院费用。总结日本、韩国开　展的多项关于紫杉醇联合替吉奥一线治疗进展期胃　癌ｌ１。。”　，得出结论是该方案的治疗ＲＲ　３９．６％～　６４．７％，ＯＳ　１　１．７～１３．５个月，主要的Ⅲ～Ⅳ度化疗毒性为　中性粒细胞降低，发生率为１　１．０％～２０．０％。有学者　选择ＤＯＦ改良方案（多西他赛、氟脲嘧啶、亚叶酸钙　和奥沙利铂）新辅助化疗治疗进展期胃癌，认为有效　率高，患者耐受性及依从性好，可缩小肿瘤体积，降　低分期，提高Ｒ０切除率，提高生存率。因此，本研究　选择ＤＣＦ改良方案，以多西他赛联合奥沙利铂及替　吉奥的应用（ＤＯＳ方案），旨在达到最大有效率、最小　不良反应。本研究观察２５例进展期胃癌患者新辅助　化疗后复查ＣＴ，有效率６４．０％，收益率８８．０％，与同类　化疗方案（ＥＣＦ、ＥＯＦ、ＥＣＸ）比较，有效率明显高且化　疗不良反应可控制，无严重不良反应。　本研究采用ＤＯＳ方案对２５例患者行３个周期新　辅助化疗，休息４周后行手术治疗，其中标准Ｄ２手术　比例为８８％，Ｒ０切除率为９２％，均高于直接手术组患　者，而且术后的转移淋巴结数目明显的低于直接手　术组。值得注意是本组有２例黏液腺癌患者达ＣＲ，　术前因影像学ＣＴ评估为ＰＲ，但术后病理提示为　ＰＣＲ，病灶为黏液湖样改变，未见癌细胞，淋巴结均为　阴性，可见ＤＯＳ方案对黏液腺癌的进展期胃癌患者　有较好的疗效。新辅助化疗治疗进展期胃癌患者不　能取代手术治疗。目前对进展期胃癌患者手术治疗　方式的选择是Ｄ２或Ｄ２　切除，因胃癌淋巴结转移是影　响预后的重要因素。我们在手术中发现新辅助化疗　组患者的病灶及周围脂肪组织较脆，术中出血较多，　可能与化疗后组织结构以及血管壁改变有关。新辅　助化疗组的出血量较直接手术组的出血量明显增　多，而且增加手术时间。另外可能与化疗间歇期短　有关。本研究结果提示多西他赛联合奥沙利铂及替　吉奥的新辅助化疗方案具有较高的有效性，并能够　３　Ｏｔｔ　Ｋ，Ｌｏｒｄｉｃｋ　Ｆ，Ｈｅｒｒｍａｎｎ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｃｒｅｄｏ：ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｌｏｃａｌｌｙ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｆｏｒ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［］］．Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ，２００８，１１（１）：ｌ一９．　４　ＡｊａｎｉＪａ，Ｍｏｉｓｅｙｅｎｋｏ　ＶＭ，　ｕｌｎａｄｉｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｅｎｅｉｆｔ　ｗｉｔｈ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｐｌｕｓ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｆｌ　ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｆｌ　ｉｎ　ａ　ｐｈａｓｅ　ｍ　ｔｒｉｌａ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｏｒ　ｇａｓｔｒｏ—　ｅｓｏｐｈａｇｅｌａ　ｃａｎｃｅｒ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｈｔｅ　Ｖ一３２５　ｓｕｔｄｙ　Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｎｉ　Ｏｃｏｌ，２００７，２５（２２）：３２０５－－３２０９．　５　Ａｊａｎｉ　Ｊａ．Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｉｔｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃａｉ１・　ｃｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｉｃ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｊｕｎｃｔｉｏｎ：ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ａｎｄ　５－－ｌｆｕｏｒｏｕｒａｃ￣ｒｅｇｉｍｅｎ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００８，　１１３（５）：９４５－９５５．　６　Ｓａｋａｍｏｔｏ　Ｊ，Ｍａｔｓｕｉ　Ｔ，Ｋｏｄｅｒａ　Ｙ．Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ，２００９，１２（２）：６９－７８．　７　Ｋｏｌｌｍａｎｎｓｂｅｒｇｅｒ　Ｃ，Ｏ．￣ｉｅｔｚｓｃｈ　Ｄ，Ｈａａｇ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｈａｓｅ　ｌＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐａｃｆｉｔａｘｅｌ，ｗｅｅｋｌｙ，２４－ｈｏｕｒ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　５－－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃ￣，　ｆｏｌｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃｎａｃｅｒ［］］．　ＢｒＪ　Ｃａｎｃｅｒ，２０００，８３（４）：４５８－４６２．　８　Ｃｕｎ￣ｉｎｇｈＲｒｎ　Ｄ，Ｓｔａｒｌｉｎｇ　Ｎ，Ｒａｏ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｏｘａｌｉｐｌａｔ—　ｉｎ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｉｃ　ｃｎａｃｅｒ［］］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００８，３５８　ｆｌ１：３６—４６．　９　Ｋａｎｇ　ＹＫ，Ｋａｎｇ　ＷＫ，Ｓｈｉｎ　ＤＢ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ／ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｖｅｒｓｕｓ　５－－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ／ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｓ　ｆｉｒｓｔ－－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ａｄ—　ｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｈａｓｅ　ＩｌＩ　ｎｏｎｉｎｆｅｉｒｏｒｉｔｙ　ｍａｌⅡ］．　Ａｒｕ１　Ｏｎｃｏ１．２００９．２０（４）：６６６－－６７３．　１０　Ｋｏｉｚｕｍｉ　Ｗ，Ｋｕｒｉｈａｒａ　Ｍ，Ｎａｋａｎｏ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　１Ｉ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｓ－１，ａ　ｎｏｖｅｌ　ｏｒａｌ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ｏｆ　５－－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃ￣，ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．　Ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｓ－ｌ　Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ￣．Ｏｎｃｏｌｏ—　ｇＹ，２０００，５８（３）：１９１－－１９７．　１１　Ｌｅｅ　，Ｋｉｍ　ＳＹ，Ｇｈｅｎｇ　ＨＣ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍｕｌｔｉ－ｃｅｎｔｅｒ　ｐｈａｓｅ　１Ｉ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｓ－１　ｐｌｕｓ　ｐａｄｉｔａｘｅｌ　ａｓ　Ｗｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｄｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄ—　ｖａｎｃｅｄ　ｏｒ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈ－　ｅｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００９，６３（６）：１０８３－－１０９０．　１２　Ｋａｗａｂａｔａ　Ｒ，Ｆｕｊｉｗａｒａ　Ｙ，Ｄｏｋｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　Ｉ／ⅡＳｔｕｄｙ　ｏｆ　ａ　Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓ－１　ａｎｄ　Ｗｅｅｋｌｙ　Ｐａｃｆｉｔａｘｅｌ　ｉｎ　Ｐａｆｉｅｎ￣ｗｉ吐ｌ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｏｒ　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ［］］．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　２００７，７２（３－４）：２１９—２２５．　１３　ＫｉｔａｙａｍａＪ，Ｉｓｈｉｇａｍｉ　Ｈ，Ｋａｉｓａｋｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｗｅｅｋｌｙ　Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｎｄ　Ｉｎ—　ｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｓ－１　ｆｏｒ　Ｍａｌｉｇｎａｎｔ　Ａｓｃｉｔｅｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１０，７８（１）：４Ｏ—４６．　１４甄亚男　徐忠法，孙燕　等应用ＤＯＦ方案行新辅助化疗治疗进展　期胃癌的临床研究口］．中Ｎｆｌｑ￣瘤临床，２０１１，３８（１０）５６４－５６７．　（２０ｌ２～Ｏ９一Ｏ５收稿）　（２Ｏｌ３～Ｏ１—０ｌ修回）　（本文编辑：郑莉）